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临床病例中，不乏这样一些奇怪现象：体检时，血压、血脂都在标准范围内，但却突然发生脑梗、心梗……这就很诡异了，难道检查结果不准确？我们之前，讲过一个很重要的指标→CAC指标，这个和心脏病风险关系很大，今天，我们来讲一讲另外一个指标，同型半胱氨酸。首先，我们介绍一个人，KilmerS. McCully（后文简称McCully）。20世纪60年代，McCully从哈佛大学医学院毕业，进入麻省总医院，成为一名病理学住院医师，在一次人类遗传学会议上，他接触到了这样1个案例：①患者是1名9岁女童，患有智障，并且存在（眼睛）晶状体脱位的状况，医生在女孩的尿液中，发现了大量的『同型半胱氨酸』。
而女孩的妈妈告诉医生，女孩的叔叔也有过类似的症状，那是30年代，当时这个“叔叔”只有8岁，因为轻度智力障碍和晶状体脱位来医院，但是，他最终却死于中风。
医生在男孩的颈动脉上发现了一个血块，也就是它导致了死亡，病理学家评论说，男孩的动脉硬化状况，是老年人才常见的。这引起了McCully的高度关注，他认为可能正是『同型半胱氨酸』过高，才最终诱使男孩出现心脑血管疾病。McCully于是开始大量搜集和挖掘相关信息，甚至给兔子注射了『同型半胱氨酸』，短短数周内，就在兔子的冠状动脉中发现了动脉硬化斑块。1969年，他把自己的发现发表在《美国病理学杂志》上，描述高『同型半胱氨酸』的危害，强调普通人即便没有“三高”状况，如果血浆『同型半胱氨酸』高，也可能出现血管硬化和斑块，诱发心梗、脑梗等等。但是，在人人都抨击饱和脂肪和胆固醇的年代里，McCully的新发现显然很难受到太多关注，还被描述为“胡说八道”，甚至被哈佛大学（讲师）和麻省总医院开除。随后的很多年里，临床越来越多的实例发现：胆固醇和心血管疾病之间的关系，并没有想象中那么密切，事实上，半数以上的心血管疾病患者，胆固醇根本就不高。慢慢的，『同型半胱氨酸』也越来越引起了大家的关注，很多研究发现，血浆同型半胱氨酸水平升高，会提高心脑血管疾病的风险。
『同型半胱氨酸』是身体代谢蛋氨酸（1种氨基酸，肉类中含量比较丰富）过程中，出现的中间产物。理想状况下，它很快就会被转化为对人体有益的2种物质——谷胱甘肽（抗氧化剂）和S-腺苷蛋氨酸（有助于预防抑郁症，关节炎和肝损伤）。但是，当你的身体出现问题，对同型半胱氨酸的分解和代谢不足，就可能导致其在血液中蓄积。血液中同型半胱氨酸的升高，可能和老化、大脑和血管壁损伤、甚至DNA有关系，还和脑卒中、冠心病、高血压、糖尿病、认知衰退、骨质疏松、偏头痛、不孕症、出生缺陷等的风险增加有关。当高血压和高同型半胱氨酸相遇的时候（被称为H型高血压，在中国高血压患者中占比非常高），就犹如“火上浇油”，使得心血管疾病的风险被大大提高。而目前判断同型半胱氨酸的“标准”是这样的：正常情况下为4-15µmol / L（理想范围为6.0-7.2 µmol/L），高于15 µmol / L即为高同型半胱氨酸（其中15-30为轻度，大于100为严重）。②
文章开篇小女孩的高同型半胱氨酸，是由于遗传原因，这类人出生时就存在MTHFR基因突变，可能导致代谢和转化同型半胱氨酸的酶缺乏。在一项对872名健康成年人的研究中就发现：那些存在MTHFR基因突变的人，具有高同型半胱氨酸的可能性，是正常人的10倍。③遗传因素占一方面，另外还有一些因素也被发现，会影响同型半胱氨酸的正常代谢和分解：比如维生素B6、维生素B9（叶酸）、维生素B12、锌、胆碱等的缺乏，会使得同型半胱氨酸的转化过程受阻，进而导致累积。吃到足够的维生素B12和叶酸，被发现甚至能改善存在遗传基因突变人的酶缺乏。研究发现，不管是直接吸烟，还是暴露于二手烟，都可能提高同型半胱氨酸水平。④喝酒可能增加同型半胱氨酸水平，可能跟其降低叶酸和维生素B12水平有关。一些药物，比如降糖药、降胆固醇药、抗生素、避孕药、抗惊厥药（如苯妥英钠和卡马西平）、抗抑郁药等，可能提高同型半胱氨酸水平。肾脏帮助将同型半胱氨酸转化为其他氨基酸，因此，肾功能下降可引起高半胱氨酸的积累。在研究中，慢性牙周炎（牙齿和牙龈发炎）与高同型半胱氨酸有关。甲状腺机能减退越严重，同型半胱氨酸水平就可能越高。了解到这些因素之后，你可能更为关心的一个问题是：如果同型半胱氨酸升高，就没有方法能降低么？
通过饮食，还有生活方式的调节，实际上可以对降低同型半胱氨酸起到一些作用（注意：是一些作用，并不是全部，后文会告诉你原因）。研究发现，补充核黄素（维生素B2）之后，没有补充叶酸和维生素B12，同型半胱氨酸下降很明显。⑤ 饮食中吃富含叶酸、维生素B12和B9的食物，或者直接补充补剂。但是，有时候即便吃很多也没有用，一个可能的原因是，身体本身存在问题，比如肠道出现损伤，导致营养吸收不良。尽管运动会短期增加同型半胱氨酸，但从长远来看，它与较低的同型半胱氨酸水平有关，对34项研究的系统评价发现，经常运动可能会降低同型半胱氨酸水平。另外，在一些小型研究中也发现，omega-3脂肪酸、益生菌等有帮助降低同型半胱氨酸的效果。聊到这里，不得不提的一个事情就是，『同型半胱氨酸』是身体代谢蛋氨酸的中间产物，但是肉类食物中往往富含蛋氨酸。因此，很多人提出，吃肉多了就会升高同型半胱氨酸，所以吃肉危险，果真？
肉类确实富含蛋氨酸，分解后会增加同型半胱氨酸水平，这也是很多素食者担心吃肉的原因之一。先给大家分享一个研究，研究者找了65位超重者，给他们增加蛋白质的摄入量，然后对比了3个月，6个月后的同型半胱氨酸水平。⑥从这6个月干预研究的结果，饮食中蛋白质摄入量，从总能量的12％增加到22％，同时蛋氨酸的摄入量相应增加，并不会增加血浆同型半胱氨酸的浓度，实际上还有一些降低。The results of the present 6-mo intervention study clearly show that increasing dietary protein intake from 12% to 22% of total energy, with a corresponding increase in methionine intake, does not increase plasma homocysteine concentrations.其实，肉类物质中，除了富含蛋氨酸，同时也富含维生素B12，叶酸等，而植物中没有的B12。这些营养物质，可以分解和代谢同型半胱氨酸，所以，单纯强调少吃肉，来降低同型半胱氨酸，并不科学。血浆同型半胱氨酸升高，和身体对其的代谢和分解能力存在很大关联，即便你少吃肉，代谢能力不行，还是一样可能出问题。反过来说，如果你的代谢能力正常，即便吃很多肉，也一样不会升高血浆同型半胱氨酸。
来看一个有趣的例子，营养学家和健身教练Andy Babkes ，用自己做了个试验，坚持7周不吃素食，只吃肉食（饮食包含草饲牛肉、鱼类、牡蛎、鸡蛋、黄油、奶酪等等）。试验前，他的血检结果显示，同型半胱氨酸是10.8µmol/L，这个数值相对偏高，但也并不算危险。
但是7周的试验结束后，他的同型半胱氨酸值竟然降到了6.9 µmol/L。
这个结果让很多人都很意外吧，吃了那么多肉，同型半胱氨酸不增反降，而这可能跟维生素B12、肌酸的摄入量高有关。值得一提的是，不止同型半胱氨酸在下降，Andy Babkes还检测到，自己的高敏感度C反应蛋白（HS-CRP，炎症指标，理想状态是0.55mg/L以下），从0.4 mg/L降到了0.2mg/L。
比如2002年，意大利维罗纳大学的一项研究就发现：与对照组相比，素食主义者的同型半胱氨酸水平更高，血清维生素B12含量更低。⑦Vegetarian subjects presented significantly higher tHcy levels, higher prevalence of hyperhomocysteinemia, and lower serum vitamin B(12) levels than controls.2013年，一个包含6项队列研究、11项横断面研究的系统荟萃发布，对比结果如下：⑧血浆同型半胱氨酸平均水平（µmol/ l）：杂食动物– 11.0、蛋类素食者– 13.9、严格素食主义者– 16.4
维生素B12的平均水平为（pmol / l）：杂食动物– 303、蛋类主义者– 209、素食主义者– 172显然，越严格的素食主义者，同型半胱氨酸水平反而可能越高，所以，因为同型半胱氨酸而质疑多吃肉的声音，似乎要静下来好好想想了。前面讲了同型半胱氨酸和吃肉的关系，其实，还有一点很重要，同型半胱氨酸水平，和心脏病的关系，目前还存在很多争议。有研究发现，即便降低同型半胱氨酸水平，也可能不会降低心脏病的风险。
当人们开始关注同型半胱氨酸和心脏病关系的时候，进行了很多临床试验。比如，对同型半胱氨酸水平较高的人，增加叶酸和B12的摄入量，同型半胱氨酸确实降下来了。但是，患心脏病的风险，似乎并未受到影响，可能的解释如下：⑨【一】目前关于同型半胱氨酸的标准值设置过宽，应该保持在5-8 µmol / L，而不是把临界点设置在15 µmol / L
【二】同型半胱氨酸水平高，可能只是一个表现形式，而不是引发心脏病的幕后原因，也就是说，幕后真正的“黑手”还在嚣张2012年，1项超过11.5万人的大规模研究表明，终生中等同型半胱氨酸的升高（基于遗传学）对心脏病几乎（甚至完全）没有影响 。⑩
很多人在血检的时候，都把关注点落在了胆固醇、甘油三酯等上面，却忽略了『同型半胱氨酸』这个重要危险因素。血浆同型半胱氨酸水平的升高，除了跟遗传有关，还可能跟微量营养素（比如B12、叶酸、锌等，可以帮助代谢同型半胱氨酸）的缺乏、吸烟、肾脏疾病、用药、喝酒、吸烟等有关。所以，相应的，降低同型半胱氨酸的方法也有很多，比如补充维生素B12、补充叶酸、不吸烟、减轻压力……很多人把同型半胱氨酸升高的矛头指向了肉类，因为同型半胱氨酸是是身体代谢蛋氨酸过程中的副产物，而肉类往往富含蛋氨酸。因此，逻辑上来说，少吃点肉减少了蛋氨酸摄入量，可能更好（其实这恰恰忽略了人体对同型半胱氨酸的代谢能力，即便不吃肉纯素食，同型半胱氨酸水平也可能居高不下）。高蛋白饮食，并不会提高同型半胱氨酸水平，反而，素食者的同型半胱氨酸往往更高。这可能跟肉类饮食中丰富的微量营养素，比如维生素B12有关。最后，关于同型半胱氨酸，还有非常多的争议，就比如有研究发现：使用补充剂补充维生素B12或者叶酸，虽然降低了同型半胱氨酸，但并没有降低心脏病风险。可能的解释之一是：同型半胱氨酸的升高，只是“有风险”的表现形式，并不是真正的幕后“黑手”。有关这个指标，我们可能需要更多的研究和探讨，它的参考意义有多大，希望以后会越来越清晰。
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参考链接：
①https://chiro.org/nutrition/FULL/Kilmer_McCully_MD.shtml
②https://www.emedicinehealth.com/homocysteine/article_em.htm
③https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3310006/
④https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21143017
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20558908
⑤https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/circulationaha.105.580332
⑥https://academic.oup.com/ajcn/article/76/6/1202/4689549
⑦https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12011576
⑧https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23298782
⑨https://www.drdeborahmd.com/homocysteine-big-picture-03262016
⑩https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22363213-homocysteine-and-coronary-heart-disease-meta-analysis-of-mthfr-case-control-studies-avoiding-publication-bias/
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