英国是世界生物制药的主要中心，在复合蛋白质和DNA技术疗法领域尤为先进。据英国制药工业协会（The Association of the British Pharmaceutical Industry, ABPI）官网披露的数据，英国拥有葛兰素史克（GSK）与阿斯利康（AstraZeneca）两大排名前十的医药企业、研发出世界近20％的最畅销药物以及承担了约十分之一的临床试验工作，欧洲进入临床阶段的生物药超过45%产自英国。这些数字无疑是英国作为医药大国的有力证明。然而在这个瞬息万变的时代，蝴蝶振翅能扬起风暴，雪花轻落可招来雪崩，相比于结果引起变化的因素也同样值得关注。2021年前三季度以来，英国生物制药行业融资交易维度又发生了哪些动向，这些动向背后是否蕴藏更深刻的意义？下文详述了6起融资交易事件，以供读者参阅。获腾讯、吉利德投资，与阿斯利康合作，Vaccitech完成1.68亿美元B轮融资后登陆纳斯达克，加速传染病和癌症免疫疗法开发
2021年3月17日，免疫疗法和疫苗研发公司Vaccitech完成了1.68亿B轮融资，将用于支持其自身在肿瘤和传染病领域的先导候选药物的开发。该公司正在与阿斯利康（AstraZeneca）和牛津大学合作研发和制造疫苗。本轮融资由M&G Investment Management领投，由腾讯、吉利德科学、Monaco Constitutional Reserve Fund、Future Planet Capital和Oxford Sciences Innovation参投。
2021年4月29日，Vaccitech宣布在美国首次公开募股，总募集资金为1.105亿美元。Vaccitech是一家临床阶段的生物医药公司，致力于开发治疗和预防传染病及癌症的新型免疫治疗药物和疫苗。该公司的专有平台包括改良猿猴腺病毒载体（ChAdOx1和ChAdOx2）和经过改良的牛痘安卡拉（Modified Vaccinia Ankara，MVA）加强载体，两者都具有可证实的安全性，并且没有在人体中复制的能力。与其他技术和方法相比，ChAdOx初次治疗与随后的MVA增强相结合，始终能产生更高强度的CD8+T细胞。该公司拥有广泛的实体瘤和病毒感染的临床和临床前阶段治疗项目以及预防性病毒疫苗产品管线。Vaccitech与牛津大学共同发明了COVID-19疫苗，目前已获批在许多地区使用，并通过牛津大学创新组织（Oxford University Innovation，简称OUI）在全球范围内独家授权给阿斯利康（AstraZeneca）。
▲ Vaccitech公司在研产品管线（图片来源：Vaccitech公司官网)2021年3月，Vaccitech一款在研产品VTP-200刚刚完成治疗1/2期临床试验首位患者的用药。VTP-200用于人乳头瘤病毒（HPV）感染的预防和治疗，临床前数据显示，VTP-200具有良好的耐受性和免疫原性。 除了上面提到的VTP-200的1/2期临床试验， VTP-300治疗乙型肝炎（HBV）的1/2期临床试验，VTP-850与检查点抑制剂联合治疗前列腺癌患者的1/2期临床试验正在进行。而在HBV、HPV和前列腺癌项目之外，Vaccitech的管线中还包括针对传染性疾病，如MERS冠状病毒和带状疱疹，以及癌症，包括非小细胞肺癌的在研产品。 主攻疑难遗传疾病，Orchard Therapeutics获1.5亿美元融资，开发造血干细胞基因疗法
2021年2月5日，基因疗法研发公司Orchard Therapeutics公司宣布获得战略融资1.5亿美元。该轮融资由RA Capital Management，Avidity Partners，Casdin Capital，Farallon Capital和Surveyor Capital参投。该公司将利用其净收益扩大其造血干细胞（HSC）基因疗法的适应症范围，以及其他的企业用途。
Orchard Therapeutics成立于2015年，位于英国伦敦，致力于开发创新基因疗法。Orchard Therapeutics的自体体外基因疗法使用患者自身血液干细胞来治愈遗传疾病，即将干细胞用病毒载体从患者体内取出并在体外修饰，然后再移植回体内。
该公司管线中的自体体外基因疗法项目主要针对严重和致命的遗传性疾病，包括原发性免疫缺陷，遗传性代谢紊乱和血液疾病。该公司于2016年收购了EMA批准的首个体外自体基因疗法Strimvelis。2018年，该公司收购葛兰素史克针对罕见遗传疾病的基因疗法产品组合，其中包括Strimvelis以及变色性白细胞营养不良（MLD），Wiskott Aldrich综合征（WAS）和β地中海贫血的临床阶段项目。高达13.2亿美元，Artios与诺华合作增强其放射性配体疗法，再获1.53亿美元Ｃ轮融资推动DDR癌症疗法开发
4月7日，针对DNA损伤应答（DNA Damage Response, DDR）的公司Artios Pharma宣布与诺华（Novartis）开展全球研究合作，以发现并验证下一代DDR靶标，以增强诺华的放射性配体疗法 （RLT）。
在为期三年的合作下，Artios Pharma和诺华将进行靶标发现和验证，诺华将选择至多达三个独家的DDR靶标，并获得这些靶标的全球权利，与其RLT的一起使用。根据协议条款，诺华将支付2000万美元的预付款，并提供短期研究经费支持合作。Artios Pharma将有资格获13亿美元的发现、开发、监管和基于销售的里程碑以及特许权使用费。此次合作不包括Artios Pharma目前正处于临床开发阶段的先导项目ART0380及ART4215。2021年7月27日，Artios Pharma宣布完成1.53亿美元（1.1亿英镑）的Ｃ轮融资，以资助其有前景的临床阶段管线的进一步开发。此次融资由Omega Funds和TCG X共同领投，新投资者包括Avidity Partners、Invus、Deep Track Capital、Sofinnova Partners等。现有投资者Pfizer Ventures、诺华风险基金（Novartis Venture Fund）等也参与投资。融资收益将推动Artios超越合成致死性的能力，并基于Artios的DNA损伤反应（DNA Damage Response，DDR）平台和小分子药物发现能力，继续利用DNA损伤反应带来的全谱肿瘤学脆弱性。该轮收益还将支持推动潜在“best-in-class“ATR抑制剂和潜在“first-in-class”高选择性DNA聚合酶（DNA polymerase theta，poθ）抑制剂项目，实现在多种肿瘤背景，单药治疗，联合治疗的生物学背景下的临床开发。位于英国剑桥的Artios Pharma成立于2016年5月，主要致力于研发针对DDR的新一代靶向癌症治疗药物，其针对DDR技术平台的发展潜力在业内已经得到了诸多认可。该公司正在建立针对难以治疗的癌症的下一代DDR项目，包括2021年用于治疗DDR缺陷肿瘤的ATR抑制剂ART0380的1/2a期临床试验，以及用于单药或联合治疗潜在“first-in-class” Pol Theta抑制剂ART4215。2020年12月，Artios Pharma与德国默克（Merck KGaA）达成合作协议，以识别和开发靶向核酸酶的精准肿瘤药物。德国默克有权选择在至多达8个靶点的独家开发和商业化化合物，Artios Pharma获得每个靶点高达8.6亿美元的总里程碑费用。葛兰素史克8.45亿美元与Vir扩大冠状病毒合作，推动流感和其他呼吸道病毒新疗法
2021年2月17日，葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）和Vir Biotechnology宣布已经签署一项协议，包括研究和开发用于流感和其他呼吸道病毒的新疗法，以扩大现有合作范围。此次扩大合作建立在2020年签署的冠状病毒研发疗法的协议基础上，为葛兰素史克提供了与Vir合作开发的用于预防或治疗流感的潜在“best-in-class”单克隆抗体（mAb）的独家权利。这些mAb包括VIR-2482，它是一种肌内给药的试验性mAb，被设计为甲型流感的通用预防性药物，已完成1期临床试验，并且是为期三年的研究期间用于预防或治疗流感的下一代抗体。在Vir完成并报告2期试验结果后，葛兰素史克将拥有共同开发VIR-2482的独家选择权，并将分担所有其他流感mAb的开发费用。作为新合作协议的一部分，两家公司还将参与另外两个研究计划。一个是他们目前功能基因组学合作的扩展，开发潜在的泛冠状病毒治疗药物，包括现有的其他呼吸道病毒靶标。另一个是两家公司将在为期三年的研究期间，合作开发最多达3种利用Vir的抗体技术平台鉴定的中性mAb，以靶向非流感病原体。
根据协议条款，葛兰素史克将支付2.25亿美元的预付款，并进一步对Vir进行1.2亿美元的股权投资。最初，Vir将通过完成2期试验继续资助Vir-2482的开发，之后，如果葛兰素史克行使其共同开发Vir-2482的选择权，将支付3亿美元的选择权费用。在对VIR-2482以及扩展合作中的每个其他研究计划进行选择行使之后，两家公司将分担与本协议相关的开发成本和相关利润。葛兰素史克还将根据预先定义的监管里程碑的成功交付，向Vir支付最高达2亿美元。Vir是一家临床阶段的免疫疗法公司，致力于将免疫学知识与技术相结合，以治疗和预防严重的传染病。Vir已经建立四个技术平台，旨在通过对自然免疫过程的关键观察来刺激和增强免疫系统。其目前的研发管线由针对COVID-19、乙型肝炎病毒、甲型流感和人类免疫缺陷病毒的候选产品组成。2.19亿美元，优锐医药获Verona潜在“first-in-class”的COPD新药在大中华区开发和商业化权利
6月10日，英国公司Verona Pharma（简称Verona）和优锐医药（Nuance Pharma）宣布：双方已经达成一项协议，Verona Pharma将授权后者负责ensifentrine在大中华区的开发和商业化。
根据协议条款，Verona已授予优锐医药在大中华区临床开发和商业化ensifentrine的独家权利。作为回报，Verona将收到2500万美元的首付款和优锐生物技术公司（优锐医药母公司）目前价值约为1500万美元的股权。Verona在未来有权获得高达1.79亿美元的里程碑付款（含临床、监管和商业化里程碑等）。Verona还有权获得按ensifentrine在大中华区净销售额百分比计算的两位数分级特许权费用。
Ensifentrine（RPL554）是一款潜在“first-in-class”的吸入式磷酸二酯酶-3和-4（PDE3和PDE4）双抑制剂新药，这种双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。Ensifentrine还能激活囊状纤维化跨膜转导调节子（CFTR），这有利于降低粘液粘度和改善粘膜纤毛清除。Ensifentrine的作用机制具有潜在缓解呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽等）的效果，并对与慢性阻塞性肺病（COPD）相关的炎症或由病毒引发的炎症起作用。Verona目前正在进行一项全球范围的3期临床试验，评估ensifentrine用于COPD的维持治疗，该项目在美国、欧洲和韩国都开设了临床试验点。在Verona对中重度COPD患者进行的2期临床研究中，ensifentrine对肺功能和包括呼吸困难在内的症状都有显著的、具有临床意义的改善。此外，雾化的ensifentrine可以进一步改善同时使用标准短效和长效支气管扩张剂（包括双/三联疗法支气管扩张剂）治疗COPD的患者的肺功能，并减少肺容积。在迄今为止涉及1300多名受试者的临床试验中，ensifentrine的耐受性良好。Immunocare纳斯达克上市，开发肿瘤T细胞受体双特异性免疫疗法
Immunocore是一家后期生物技术公司，该公司开发了新型T细胞受体（TCR）双特异性免疫疗法，旨在治疗多种疾病，包括癌症，传染性疾病和自身免疫性疾病。2021年2月5日，Immunocore进行了首次公开募股，募集资金总额约为2.583亿美元。
Immunocore成立于2008年，总部位于英国牛津，是一家肿瘤T细胞受体双特异性免疫疗法开发公司。Immunocore利用其主要技术平台ImmTAX开发出一类新的双特异性生物制剂ImmTAC分子，该分子由工程化改造的T细胞受体以及抗CD3的单链抗体片段（scFv）组成，用于传染性疾病和自身免疫疾病治疗方案的开发。该公司正在开发的肿瘤项目包括治疗葡萄膜黑色素瘤和皮肤黑色素瘤并进入关键临床研究的Tebentafusp/IMCgp100，以及GSK01(NY-ESO-1)、IMC-C103C(MAGE-A4)、IMC-F106C、IMC-G107C等。
▲ Immunocore公司在研产品管线（图片来源：Immunocore公司官网)
1.The Association of the British Pharmaceutical Industry,yRetrieved 2021-09-28, from https://abpi.org.uk/facts-and-figures/ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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