诺奖研究怎样帮肾癌患者延长生命？晚期肾癌患者亲身经历给我们答案
药明康德/报道
2007年，52岁的工程师Shaun Tierney和他的妻子正准备开启新生活，享受二人世界。然而，这一切计划随着Shaun Tierney被诊断出患有4期肾癌而被迫中止。
肾癌是一种很“低调”的恶性肿瘤，隐匿性强，全世界每年约有304,000例新诊断的肾癌病例，约占所有癌症的2%-3%。患者在肾癌早期一般没有症状，不会感觉到异样。当出现明显症状，如典型的“三联征”表现——血尿、疼痛、肿块时，预示着肾癌已经进入了晚期，此时患者也失去了治疗的最佳时机，一些患者甚至会出现肿瘤巨大或转移，即使手术也很难切除干净。
肾癌患者很多是在体检中发现的，早发现、早治疗才能提高术后的生存率。不过像Shaun Tierney这种肾癌晚期患者，其生存率有多大呢？Shaun Tierney当时能活5年的几率只有3%到5%，相当于被下达了死亡判决书。Shaun Tierney感觉，他的生命就像完整的身体突然被割去了双腿。
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不过，当Shaun Tierney接受舒尼替尼（Sutent）治疗后，情况发生了变化。舒尼替尼在当时是一类新的药物，被称为血管生成抑制剂，它可以阻止滋养癌细胞的新血管生长，属于一种VEGF（血管内皮生长因子）抑制剂。VEGF可以刺激新血管的生长，从而扩散癌细胞。VEGF抑制剂的研发，同William G.Kaelin教授有着密切联系。
2019年，William G.Kaelin教授和另外两位科学家，因发现了细胞如何感知和适应氧气的可用性，即“氧感知通路”，而获得诺贝尔生理学或医学奖。
▲2019 年诺贝尔生理学或医学奖三位得主，左为William G.Kaelin教授（图片来源：参考资料[1]）
William G.Kaelin教授最初开始研究氧感知通路是因为他当时正在研究一种叫做希佩尔-林道综合征（VHL disease）的罕见遗传性疾病。这种疾病的患者会在肾脏、肾上腺、胰腺以及中枢神经系统等位置生出肿瘤，他发现这些肿瘤都生长在血管丰富的部位，认为氧气在这些肿瘤形成的过程中可能起到了关键作用。
进一步研究发现，在氧气充足时，VHL蛋白会标记HIF（缺氧诱导因子），让它降解；而在氧气不足的情况下，VHL蛋白就失去了标记HIF的能力，因此HIF能继续留在细胞内起作用，并促进血管和红细胞的生成。但很多癌症患者体内，VHL基因往往会出现突变，导致人体内产生过量的VEGF，而这又会促进血管和红细胞的生成，出现异常形成的新生血管。基于这一原理，新药研发人员针对VEGF这一靶点开始研发新药。而舒尼替尼正是基于这种原理研发出的药物。
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舒尼替尼的治疗，对Shaun Tierney来讲并不容易，用他的话说就是“治疗非常粗糙”，因为当时舒尼替尼还处于临床试验阶段。
在对肿瘤进行数周的放疗后，他开始口服舒尼替尼。最初的标准疗程是28天治疗和14天恢复。随后他出现了包括严重腹泻和体重减轻在内的副作用，身体极度虚弱，导致他的治疗方案不断调整，试验了不同的剂量方案。而在过去的4年里，他开始接受5天治疗，然后是9天的休息和康复。
如今，12年已经过去了，已经64岁的Shaun Tierney仍然在积极地生活。他认为自己很幸运，从创新疗法中受益，延长了生命，为此他决定充分利用自己的时间，经常参加肾癌研究的筹款活动和慈善运动等。
Shaun Tierney讲到：“因为我能活下来，这让我看到了我的三个孩子都结婚了，成家立业，买了房子，成为真正体面、优秀的成年人，还见到了六个孙子孙女。我现在的目标是活得再久一些，尽可能多地在这些孩子身上留下关于我的记忆。”
Shaun Tierney的案例有力说明了看似深奥的科学研究，是如何从实验室走向实际应用治疗的，而且还是一次拯救、延长生命的过程。目前，William G.Kaelin教授正在研究一种新的治疗方法，该方法作用于“氧感知通路”链条上较早的一个环节，不仅抑制VEGF，还抑制其他致癌物质。我们希望这种治疗方法能早日出现，造福更多患者。
参考资料
[1] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2019, Retrieved Nov 29, 2019, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2019/summary/
[2] For cancer patients, Nobel research is far more than prize-worthy. Retrieved Nov 29 ,2019,from https://medicalxpress.com/news/2019-11-cancer-patients-nobel-prize-worthy.html
[3] 2016 Albert Lasker Basic Medical Research Award: Oxygen sensing – an essential process for survival, Retrieved October 7, 2019, from http://www.laskerfoundation.org/awards/show/oxygen-sensing-essential-process-survival/
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