系统性红斑狼疮治疗新选择，中国首款国产创新药获批

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2021年3月，根据中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司的治疗用生物制品注射用泰它西普（商品名：泰爱）上市申请获得批准，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成年患者。

公开资料显示，泰它西普是60多年来，首款在中国获批上市的治疗系统性红斑狼疮的中国国产新药。此次获批上市，将为系统性红斑狼疮患者提供新的治疗选择。

截图来源：NMPA官网

关于系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是一种自身免疫病，以全身多系统、多脏器损伤为主要表现。如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。

系统性红斑狼疮的病因比较复杂，与遗传、性激素、环境（如病毒与细菌感染）等多种因素有关。而且，该病患病率的地域差异也较大，目前全球患病率为0-241/10万；中国大陆地区患病率约为30-70/10万，患病人群超过100万；男女患病比为1:10-1:12。

系统性红斑狼疮患者常见的症状主要有皮疹、关节疼痛、发热等。随着病情发展，患者可能会出现头痛、脖子肿物、呕血、便血等症状，严重者还可能会出现呼吸困难、抽搐、惊厥等。此外，该病还可能会引起狼疮脑病、肺间质病变、心包炎和狼疮肾病等并发症。

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系统性红斑狼疮治疗现状

随着诊治水平的不断提高，系统性红斑狼疮患者生存率大幅度提高。有研究显示，患者5年生存率从20世纪50年代的50%-60%升高至90年代的超过90%，并在2008-2016年逐渐趋于稳定，高收入国家5年生存率为95%，中低收入国家5年生存率为92%。系统性红斑狼疮已由既往的急性、高致死性疾病转为慢性、可控性疾病。

目前，临床上常用于治疗系统性红斑狼疮的药物主要包括：糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药、及生物制剂等。但这些药物常常伴有不良反应，特别是临床常用的糖皮质激素，长期使用会对人体危害很大，如加速心脑血管病变并导致感染等。

此外，在系统性红斑狼疮治疗领域，60余年来鲜有新药获批。相关数据显示，自1955年羟氯喹被用于治疗系统性红斑狼疮以来，此后的60多年里，美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局，只批准过一款治疗该病的新药上市，即葛兰素史克（GSK）的贝利尤单抗（belimumab）。

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关于泰它西普

公开资料显示，泰它西普是一种同时靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）这两类重要细胞信号分子的新型重组融合蛋白。

BLyS和APRIL是B淋巴细胞分化成熟的关键因子，该因子过度表达是系统性红斑狼疮等多种B淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因。

目前，BLyS和APRIL已成为自身免疫治疗的重要靶点，不过针对该信号通路的大部分临床阶段候选药物旨在中和两者中的一种。上文提到的贝利尤单抗，就是一款靶向BLyS的人源化单克隆抗体。

泰它西普的特别之处在于，它可以同时靶向BLyS和APRIL这两个关键因子。通过阻止BLyS和APRIL与B细胞表面表达的受体结合，抑制BLyS及APRIL信号传导，并抑制成熟B细胞和浆细胞的发育和存活。

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2019年11月，荣昌生物曾在美国风湿病学会（ACR）年会上，介绍了泰它西普治疗系统性红斑狼疮的2b期注册性临床试验结果。

结果显示，整个试验期间，在按多个剂量接受皮下注射泰它西普的三个治疗组各组中，达到SRI-4应答（用于评估疾病活动性及对治疗出现反应的联合终点）的患者比例，明显高于安慰剂组患者，这表明各泰它西普治疗组中的SLE疾病活动性显著降低。其中，对192名随机患者进行的试验中高剂量组（240 mg）达到的SRI-4应答率高达79%，而安慰剂组仅达到32%。 

在安全性方面，参与该临床试验的患者对泰它西普的耐受性良好。剂量水平介乎80mg至240mg的治疗组的严重不良事件率为13%至16%，这一数据与安慰剂组（16%）相比一致甚至更低。治疗组中不良事件的总发生率为92.0%，而安慰剂组中则为82.3%。此外，泰它西普产生的大多数不良事件属轻度或中度。

该临床试验负责人、北京协和医院风湿免疫科主任张奉春教授曾表示，泰它西普是全球原创的新药，该研究达到主要临床终点，且主要临床指标与现有药物相比有大幅提高，是系统性红斑狼疮治疗的一个重大突破，具有非常重要的意义。

除了系统性红斑狼疮，荣昌生物还在探索泰它西普治疗七大自身免疫性疾病的潜力，包括IgA肾炎、重症肌无力、多发性硬化症、视神经脊髓炎频谱系疾病、类风湿关节炎、干燥综合症等。我们期待相关研究能取得突破性进展，造福更多患者。

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参考资料

[1] 中华医学会风湿病学分会, 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心, 中国系统性红斑狼疮研究协作组. 2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南[J]. 中华内科杂志, 2020, 059(003):172-185.
[2] 国家药监局批准注射用泰它西普上市.Retrieved Apr 28，2021, from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/ypqxgg/gggzjzh/20210312165618199.html
[3]荣昌生物的聆訊後資料集.Retrieved Apr 28，2021, from https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2020/1028/2020102800024_c.pdf
[4] 荣昌生物，向First-in-class(全球新) 挺进.Retrieved Apr 28，2021, from 荣昌生物官微
[5]荣昌生物发布原创新药RC18（泰它西普）临床试验结果：系统性红斑狼疮关键临床试验达到主要终点.Retrieved Apr 28，2021, from 荣昌生物官微

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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