涵盖铂敏感及铂耐药复发卵巢癌，PARP抑制剂在中国获批

▎药明康德内容团队编辑

今天（5月7日），中国部分卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者，迎来了一款PARP抑制剂。

据百济神州发布的新闻稿显示，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准帕米帕利胶囊（商品名：百汇泽®）上市申请，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。推荐剂量为每次60 mg、每日两次口服治疗。

同时，新闻稿指出，百汇泽®成为中国首款获批涵盖铂敏感及铂耐药复发卵巢癌的PARP抑制剂。

截图来源：NMPA官网

关于卵巢癌

卵巢癌是中国女性常见癌症之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据显示，卵巢癌的发病率和死亡率在中国女性常见癌症中分别排名第10和第9位，2020年中国卵巢癌患者新增近6万例，死亡约4万例；约22%的卵巢癌患者携带BRCA1/2突变。

虽然Ⅰ期卵巢癌患者5年生存率可超过90%，但是由于缺乏有效的早筛手段，以及卵巢深处盆腔，当卵巢病变处于早期时常无特异临床症状等因素影响，当因出现症状而就诊时，70%的患者已处于晚期。

手术和术后的铂类药物化疗是目前卵巢癌的主要治疗手段，但卵巢癌极易复发，在经过手术和化疗的初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。

铂敏感复发的患者仍有机会采用含铂化疗的方案进行治疗，但多次复发后，患者每次治疗后到复发的间隔时间会越来越短，对铂类药物的敏感性也会越来越差，最终发展成为铂耐药复发。而铂耐药复发的患者，通常只能选用非铂类药物进行化疗，治疗效果往往不太理想。

图片来源：123RF

关于PARP抑制剂

PARP是细胞中一种重要的DNA修复蛋白，主要修复DNA双链损伤。

PARP抑制剂可通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。此外，它们还会阻碍核糖体的形成。PARP抑制剂已被证实可以有效治疗乳腺癌和卵巢癌。

目前，全球已有多款PARP抑制剂上市，包括阿斯利康（AstraZeneca）/默沙东（MSD）的奥拉帕利（olaparib）；Clovis Oncology公司的鲁卡帕利（rucatinib）；Tesaro/葛兰素史克（GSK）/再鼎医药的尼拉帕利（niraparib）；辉瑞（Pfizer）的他拉唑帕利（talazoparib）；以及恒瑞医药的氟唑帕利。

图片来源：123RF

关于帕米帕利

帕米帕利是百济神州自主研发的一款在研PARP1和PARP2抑制剂。

据百济神州发布的新闻稿显示，帕米帕利的此次获批是基于一项帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的1/2临床试验的结果。

在该试验中，共有113例既往接受过至少两项标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者在中国入组，包括90例晚期铂敏感卵巢癌（PSOC）患者（队列1）和23例晚期铂耐药卵巢癌（PROC）患者（队列2）。在21天治疗周期中，患者接受了帕米帕利每日两次口服用药、每次60 mg的治疗。

在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，百济神州首次公布了帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的关键性2期临床试验数据。截至2020年2月2日，中位随访时间为12.2个月的结果表明：

队列1中，铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）达到64.6%，包括8例完全缓解（CR）以及45例部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）达95.1%，中位持续缓解时间（DoR）达14.5个月，中位无进展生存期（PFS）为15.2个月；

队列2中，铂耐药卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）为31.6%，包括6例PR；DCR为94.7%，中位持续缓解时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.2个月；

帕米帕利总体耐受，在铂敏感卵巢癌和铂耐药卵巢癌两个队列中的安全性一致，与其他PARP抑制剂相似。

以上数据意味着，无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者，帕米帕利都显示出了良好的临床获益，以及良好的安全性。

图片来源：123RF

该试验主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任吴小华博士指出：“疾病复发在晚期卵巢癌患者中十分常见，由于化疗疗效有限且毒副作用大，PARP抑制剂在后线治疗中已成为一项常用疗法。这项关键2期临床试验数据令人欣喜，展现了帕米帕利能为铂敏感或铂耐药患者带来具有临床意义且持久的缓解。我们相信帕米帕利获批能为这些患者和家属带来新的治疗希望。”

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参考资料

[1] 国家药监局附条件批准帕米帕利胶囊上市. Retrieved May 7 ,2021,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210507094042167.html
[2] 中国国家药品监督管理局批准PARP抑制剂百汇泽®（帕米帕利）用于治疗既往接受过治疗的晚期卵巢癌患者. Retrieved May 7 ,2021,from https://mp.weixin.qq.com/s/MVugfWxqi9vMHwWqUABMFQ
[3] Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020. Retrieved May 7 ,2021,from https://www.iarc.fr/fr/news-events/latest-global-cancer-data-cancer-burden-rises-to-19-3-million-new-cases-and-10-0-million-cancer-deaths-in-2020/
[4] 卵巢癌诊疗规范（2018年版）

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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