中国脊髓性肌萎缩症治疗迎来第2款药物！开启口服治疗时代

▎药明康德内容团队编辑

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种导致婴儿死亡的常见遗传疾病，全球发病率约为1/10000～1/6000。

更不幸的是，脊髓性肌萎缩症的治疗方法也比较少。全球仅有3款治疗药物获批——反义寡核苷酸药物Spinraza（诺西那生钠）注射液、基因替代疗法Zolgensma（索伐瑞韦）和利司扑兰口服溶液用散（商品名：艾满欣，Evrysdi）。而在中国，之前仅有诺西那生钠注射液获批上市。

近日，利司扑兰口服溶液用散（商品名：艾满欣，Evrysdi）获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，适应症为2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症。中国脊髓性肌萎缩症患者迎来了第2款治疗药物。

截图来源：NMPA官网

相关信息显示，利司扑兰口服溶液用散是“首个在中国获批治疗脊髓性肌萎缩症的口服疾病修正治疗药物，将为中国脊髓性肌萎缩症患者和家庭提供全新的治疗选择”。

严重的遗传性神经肌肉疾病

脊髓性肌萎缩症的发病根源在于一种被称为运动神经元生存蛋白（SMN）的缺失或失常。

人体内有两条可以生成SMN蛋白的基因，分别是SMN1基因和SMN2基因，但SMN1基因占主导作用，SMN2基因仅产生少量SMN蛋白（约10%）。一旦SMN1基因功能失常，可导致患者无法生成足够的SMN，进而影响患者的运动、呼吸、吞咽以及脾脏、心脏、胰腺等多器官，甚至威胁患者生命。

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虽然脊髓性肌萎缩症主要在婴幼儿期发病，但发病年龄可以从出生前（宫内发病）开始，也可以在成年以后。根据发病年龄、获得的运动功能及病情进展速度，可分为1型、2型、3型和4型。

1型又称Werdnig-Hoffman病，1/3患者在宫内表现为胎动减少，出生时为松软儿。患者通常在出生6个月内发病，平均发病年龄在出生后1个月。随着肌无力进行性加重，患儿最终失去所有自主运动能力，鼻饲喂养，反复呼吸道感染而导致呼吸衰竭。80%患儿会在1岁内死亡，很少活过2 岁。

2型患儿在出生后6 个月内发育正常，之后出现运动发育停滞，通常在出生后18个月内出现症状，表现为缓慢加重和近端为主的全身性肌无力和肌张力低下，导致运动发育落后。随着时间推移，出现脊柱侧弯，可快速发展并严重影响呼吸功能。患儿一般可存活至10～20 岁，智力正常。

3型又称Kugellberg-Welander病。患者出生后1年内运动发育正常，可以获得独立行走的能力。从幼儿期至青少年期均可发病，根据发病年龄，该病又可以分为3a（3岁前发病）和3b（3岁后发病）两个亚型。患者预后相对较好，可以行走多年，后期可能出现脊柱变形。患者可以存活至中年，智力正常。

4型又称成人型脊髓性肌萎缩症。多在30～60 岁发病，表现出显著的四肢近端无力，尤其是肢带肌无力，病情进展缓慢，寿命不受影响。

图片来源：123RF

对于脊髓性肌萎缩症的治疗，患者越早诊断，越早开始有效治疗，预后越好，甚至在症状前开始治疗，将有希望达到同龄非患病儿童的状态。此外，脊髓性肌萎缩症会造成患者多系统的异常，在治疗时要关注患者运动、呼吸、吞咽及其他系统。所以脊髓性肌萎缩症的治疗也非常需要多学科团队共同协作参与。

口服治疗新阶段

利司扑兰口服溶液用散是一款口服SMN2基因剪接调节剂，通过调节SMN2基因的mRNA剪接过程，提高功能性SMN蛋白水平。利司扑兰可穿透血脑屏障，分布于中枢和外周，可提高全身多系统SMN蛋白水平，且保持稳定。

此次利司扑兰在中国获批上市，是基于在全球范围内开展的两项多中心关键性研究FIREFISH和SUNFISH。这两项研究纳入了广泛的脊髓性肌萎缩症患者人群，包括不同分型、年龄以及运动状态，代表了在真实世界的脊髓性肌萎缩症患者群体。

研究结果显示，利司扑兰治疗后的1型脊髓性肌萎缩症患者，生存率较之自然史显著提高，实现运动里程碑，呼吸和吞咽功能获得改善。对于2型和3型脊髓性肌萎缩症患者，用药后运动功能及生活独立性获得改善。没有与药物相关的安全性事件导致患者退出研究。

中华医学会儿科分会罕见病学组组长、复旦大学附属儿科医院主任医师王艺教授表示：“利司扑兰的获批是中国脊髓性肌萎缩症治疗史上的一个重要里程碑事件，意味着脊髓性肌萎缩症的治疗进入了口服治疗的新阶段，为中国脊髓性肌萎缩症患者和家庭带来了新的希望。” 

图片来源：123RF

我们相信，随着更多有效治疗脊髓性肌萎缩症药物的获批，将为更多脊髓性肌萎缩症患者和家庭带来全面获益。

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参考资料

[1] New Roche data for Evrysdi show improved motor function in pre-symptomatic babies after one year and confirm safety profile in previously treated people with spinal muscular atrophy (SMA) . Retrieved Jun 17 ,2021,from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-06-11.htm

[2] 国家药品监督管理局批准利司扑兰口服溶液用散上市. Retrieved Jun 17 ,2021,from https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/ypqxgg/gggzjzh/20210617084152178.html

[3] 罗氏艾满欣®在华获批！SMA治疗进入口服新时代. Retrieved Jun 17 ,2021,from https://mp.weixin.qq.com/s/Ekp6vhwd1-j5IaMbk0mpSA

[4] 罕见病诊疗指南（2019 年版）

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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