最新基因治疗技术有望治愈遗传性失明患者

来源：健康一线

近日，英国NightstaRx公司宣布开始基因治疗X-linked色素性视网膜炎的I/II阶段的临床试验，这是该公司的第二个在患者中测试的AAV候选产品。

色素性视网膜炎又称是网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa，RP），是一种遗传性、进行性、营养不良性、慢性视网模色素变性，大多数为双眼发病。视网膜一旦产生病变将使视力退化，原因是视网膜内的视网膜杆（rods）（适用暗视觉的视觉细胞）与视网膜锥（cones）（特化的视网膜感受器之一）的数目锐减而导致。RP具有高度遗传异质性，伴有各种不同表型及遗传方式。其中X-linked色素性视网膜炎（XLRP）是一种性联隐性遗传疾病，不可避免地导致成年男性的失明，受影响的人平均约45岁时失明。XLRP构成一组影响视网膜对光反应的能力，特别是由眼后部的光感受器的异常引起的遗传疾病。在超过三分之二的病例中，该疾病是由色素性视网膜炎GTP酶调节剂（RPGR）基因的突变引起的。常见的早期症状包括在夜间在年轻男性中看到困难以及视野和视力逐渐丧失。目前并没有有效的治疗方法。

该公司是一家旨在开发帮助遗传性视网膜营养不良症的患者的基因疗法，正处于临床研究阶段的生物技术公司，总部位于英国。该公司曾与牛津大学合作研发出了主要针对无脉络膜症患者的基因治疗药物—AAV2-REP1。该药物是由牛津大学Nuffield眼科实验室Robert MacLaren教授开发的治疗遗传性进行性失明疾病无脉络膜症的基因疗法。临床试验的治疗已经显示出可喜的成果。这种方法是使用一个称为腺相关病毒（AAV）病毒载体传送一个Rab-escort蛋白1（REP-1）基（AAV2-REP1）野生型副本到无脉络膜患者的视网膜细胞。该研究目前还在正在进行，接下来的6名患者接受更高剂量。该公司将很快公布其III期研究计划。

该公司针对第二个AAV候选产品，已经开始招募和治疗受试者进行I / II期临床试验，这是全球XLRP类型的第一次临床试验，并且从许可进展到临床试验仅仅用了18个月的时间。不久前，一名29岁的男性成为世界上第一个在牛津眼科医院接受手术的人，现在正在康复中。研究人员称，治疗进行得很顺利，但需要等待几年才能知道，患者是否已经停止了视网膜退化。色素性视网膜炎的疾病对家庭的影响是毁灭性的，他们花了很多年时间研究如何开发这种基因治疗。改变遗传密码总是非常谨慎，但他们使用的新序列已经证明在他们的实验室研究中非常有效。地球上的所有生命遗传密码都是由四个碱基组成的 G，T，A和C，但在RPGR基因中，仅包含A和G。这使得RPGR基因非常不稳定，容易发生突变，使其成为色素性视网膜炎患者失明的主要原因。

该公司所开发的基因治疗方法是使用腺相关病毒（AAV）的载体将色素性视网膜炎GTP酶调节剂（RPGR）基因的密码子优化的拷贝递送到眼细胞中，这是第一次用于临床测试。目前的试验是一项多中心开放标签，剂量递增研究的，旨在眼科学卓越的中心招收至少24名男性患者，例如牛津和曼彻斯特。每个患者将接受AAV-XLRPGR基因治疗的单次视网膜下注射。研究的主要目的是评估12个月内AAV-XLRPGR的安全性和耐受性。

相关人员称，X-linked色素性视网膜炎（XLRP）是一种导致男性失明的早期发病的破坏性疾病，许多个体在十几岁时都是法定盲人，目前没有可行的治疗。基于先前在临床前体内疾病模型中的发现，其显示出对光感受器的显着反应，他们相信这种方法具有恢复或维持患者视力的巨大潜力。独特的密码子优化策略克服了RPGR的固有不稳定性问题。如果成功，这种基因治疗将造福更多眼疾患者。

据悉，基因治疗技术是目前用于治疗遗传性疾病的可行性最高的技术，但确定遗传性疾病的决定性病变位点及其位点的改变是否会引发其他类型疾病的问题，仍需NightstaRx公司严谨考虑和研究。

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