法布里病基因疗法AVR-RD-01获积极临床试验数据

Avrobio公司近期发布了基因疗法AVR-RD-01用于罕见病法布里病的I/II期临床数据，数据显示AVR-RD-01在治疗法布里病上显示出了持久的有效性与安全性，效果好于标准的酶替代疗法。

法布里病是一种罕见的遗传病，由于GLA基因突变引起，GLA 基因负责产生一种叫做α-半乳糖苷酶A（AGA）的酶，这种酶负责将一种叫做三聚己糖神经酰胺（globotriaosylceramide，Gb3）的脂质分解成身体细胞可以使用的成分，而缺乏AGA会导致Gb3在身体的各个器官中积累，包括神经系统、肾脏和心脏，因此，法布里病患者需要长期接受酶替代疗法（ERT）。

AVR-RD-01是一种体外基因疗法，研究人员使用基因工程化携带GLA基因的治疗性病毒载体，体外修饰患者的造血干细胞，之后将基因修饰的自体造血干细胞回输给患者，在患者体内这些修饰的细胞可产生功能性α-半乳糖苷酶A，消除或缓解Gb3的累积。

此次公布的临床数据来自正在进行的2期FAB-201试验（NCT03454893）和研究者赞助的FACTs 1期试验（NCT02800070）中接受AVR-RD-01治疗的前8名法布里病患者。

FAB-201临床试验结果显示，第一名接受治疗的患者在治疗一年后肾脏中Gb3底物减少87%（通过肾脏活检检测），血浆中lyso-Gb3减少87%。

“我们认为肾脏活检中87％的Gb3清除率反映了此疗法的的临床治疗价值，因为Fabry患者器官中Gb3的累积与显着的发病率和早期死亡率相关，”Avrobio公司研发总裁说。

从FACTs试验中招募的5名法布里患者收集的其他数据进一步证明了此疗法的有效性和耐久性。与采用ERT时观察到的水平相比，前四名接受治疗的患者的lyso-Gb3水平降低了33％至41％，41%的降低率在一名患者中维持超过两年。在AVR-RD-01给药后，患者的肾脏和心脏功能得到改善，并且两名接受基因治疗的患者已经停止ERT治疗9个月。

“我相信今天的数据表明，AVR-RD-01大大减少了肾脏组织中Gb3底物的积聚，达到了有效的清除水平，” 皇家肾脏病学家FAB-201试验的首席研究员马克托马斯说。

到目前为止，尚未报告任何安全性问题及不良临床事件。

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