治疗早发性异染性脑白质营养不良的基因疗法Libmeldy获欧盟批准
Orchard Therapeutics是英国的一家基因疗法新锐公司，致力于通过创新的基因疗法改变严重和危及生命的罕见病患者的生活。近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）已授予体外慢病毒基因疗法Libmeldy（编码芳基硫酸酯酶-A[ARSA]的冻存自体CD34+细胞）完全（标准）营销授权，被批准用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）。该药通过静脉输注给药，一次治疗可持续纠正MLD根本病因。
Libmeldy是一款基于慢病毒载体和自体CD34+细胞的基因疗法，于2018年4月从葛兰素史克（GSK）收购。该疗法由含有造血干细胞和祖细胞（HSPC）的自体CD34+细胞富集群体组成，这些细胞利用含有人芳基硫酸酯酶A (ARSA)基因的慢病毒载体进行了体外转导，将ARSA基因的功能拷贝插入到细胞基因组中。经过基因矫正的造血干细胞（HSC）跨越血脑屏障迁移到大脑中，植入并表达功能酶ARSA。
值得一提的是，Libmeldy是第一款被批准用于治疗符合资格的早发型MLD患者的疗法，该药已被证明一次性治疗可以保留患者的运动和认知功能。早发型MLD包括传统上称为晚发婴儿型（LI）和早发青少年型（EJ）的疾病变体。临床数据显示，在大多数患者中，单次静脉输注Libmeldy可以有效地改变早发型MLD的病程。
MLD（图片来源：SlideShare.com）
MLD是一种非常罕见、严重、危及生命的人体代谢系统遗传疾病，以ARSA基因的双等位基因突变为特征，导致ARSA酶活性降低，硫苷脂在大脑和身体其他部位（包括肝脏、胆囊、肾脏和/或脾脏）积聚。随着时间的推移，神经系统受损，导致神经系统问题，如运动、行为和认知退化、严重痉挛和癫痫发作。MLD患者会逐渐丧失活动、说话、吞咽、进食和看东西的能力。
MLD可导致神经损伤和发育退化，在最严重和最常见的类型中，幼儿很快就失去了行走、交谈和与周围世界互动的能力。这些幼儿大多在儿童时期去世，而姑息治疗往往是他们唯一的选择。晚发婴儿型MLD，患者在发病后5年的死亡率估计为50%、10年时为44%。
Libmeldy临床项目的数据表明，接受一次性治疗后，对认知发展和维持运动功能的长期积极影响，可转化为个体保留运动里程碑，如无支撑坐、站和/或行走的能力，以及获得社交和上学等认知技能。而在同年龄段，未接受治疗的患者则出现严重的运动和认知障碍。
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