2021 ESC：一年2针的降脂siRNA疗法Inclisiran再次发表新进展
诺华近日公布ORION-9、-10和-11 III 期临床试验的两项汇总事后分析的结果。研究表明，每年接受两次Inclisiran治疗，可以有效且持续地降低ASCVD两个亚组患者的LDL-C水平。这两个亚群分别为伴随脑血管疾病(CeVD)和多血管疾病 (PVD)的ASCVD患者1,2。相关分析结果已在2021年欧洲心脏病学会年会(ESC)上公布。
在第一项分析中，与安慰剂相比，接受Inclisiran治疗的CeVD患者的LDL-C从基线至第510天平均降低了55.2%（P<0.0001）1。在第二项分析中，与安慰剂相比，接受Inclisiran治疗的PVD患者的LDL-C从基线至第510天平均降低了48.9%（P<0.0001）2。不伴有PVD患者的结果相似，与安慰剂相比，接受Inclisiran治疗的患者的LDL-C从基线至第510天平均降低了51.5% (P<0.0001) 2。
我们知道LDL-C水平的长期持续升高会增加ASCVD的患病风险，并可能导致心梗或中风等心血管事件。这些分析结果表明，与ORION III 期临床试验中更广泛的ASCVD 患者人群一样，每年接受两次Inclisiran治疗同样能帮助ASCVD亚组患者（CeVD 和 PVD）有效且持续地降低LDL-C。作为首个也是唯一一个可降低LDL-C的小干扰RNA药物，Inclisiran可帮助降低心血管危险因素，从而降低心血管疾病导致的过早死亡，延长患者生命，从而助力心血管事件拐点的到来。
——诺华心血管、肾脏和代谢药物开发
全球负责人 David Soergel 博士
Inclisiran是欧洲首个也是唯一获批用于降低LDL-C的小干扰RNA (siRNA) 药物6,7。目前，正在接受美国食品药品监督管理局 (FDA) 和其他卫生监管部门的审评。
ORION-9、-10 和-11 III 期试验中伴随脑血管疾病与多血管疾病亚组患者的事后分析
汇总分析包括Inclisiran在ORION-9、-10和-11 III 期临床试验中的数据，这些试验为多中心、双盲、随机、安慰剂对照、为期18个月（540天）的临床试验，旨在研究Inclisiran治疗3655 名杂合子型家族性高胆固醇血症患者(ORION-9)、以及在接受他汀治疗后仍需额外降低LDL-C的动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 患者(ORION-10)、和ASCVD或ACSVD等危症患者 (ORION-11)的结果1-3。研究的主要终点是 LDL-C 从基线至第510天的百分比变化，以及LDL-C从第90天（基线）至最长第540 天的基于时间调整的百分比变化1-3。所有三项研究均达到主要终点3。同时，也评估了药物在540天内的安全性1-3。
针对伴随脑血管疾病 (CeVD) 患者的事后分析包括202名既有CeVD患者，其中110 名接受Inclisiran治疗，92名接受安慰剂1。CeVD患者定义为既往发生过缺血性卒中、和/或颈动脉狭窄程度超过70%（通过血管造影或超声确认）、和/或既往经皮或手术进行过颈动脉血运重建。
针对多血管疾病 (PVD) 患者的事后分析包括470名PVD患者，其中228名接受Inclisiran治疗，242 名接受安慰剂2。PVD 患者定义为在至少两个主要血管区域存在 ASCVD，这些区域包括冠状动脉、脑血管和/或外周血管。
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ORION 关键III期临床试验
ORION-9是一项关键性 III 期、安慰剂对照、双盲、随机研究，旨在评估Inclisiran钠盐300毫克（相当于284毫克Inclisiran）的有效性、安全性和耐受性，药物由医疗专业人员对患者进行皮下注射。试验入组482名使用最大耐受剂量的LDL-C降脂治疗（他汀类药物或依折麦布）后LDL-C水平仍高于目标值的杂合子型家族性高胆固醇血症患者。在首次及第三个月初始治疗后，患者每隔六个月接受一次Inclisiran治疗。与安慰剂相比，接受Inclisiran治疗的患者的LDL-C从基线至第510天的平均降幅为 48%（P<0.0001），LDL-C从第90天至第540天的基于时间调整后的降幅为44%（P<0.0001）8,9。
ORION-10 是一项关键性 III 期、安慰剂对照、双盲、随机研究，旨在评估Inclisiran 钠盐300毫克（相当于284毫克Inclisiran）的有效性、安全性和耐受性，药物由医疗专业人员对患者进行皮下注射。试验入组1561名使用最大耐受剂量的LDL-C降低疗法（他汀类和/或依折麦布治）后LDL-C水平仍高于目标值的动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 患者。与安慰剂相比，接受Leqvio治疗的患者的LDL-C从基线至第510天的平均降幅为52%（P<0.0001），LDL-C从第90天至第540天的基于时间调整后的降幅为54%（P<0.0001）9,10。
毫克（相当于284毫克Inclisiran）的有效性、安全性和耐受性，药物由医疗专业人员对患者进行皮下注射。试验入组1617名使用最大耐受剂量的他汀疗法（伴或不伴依折麦布）后LDL-C水平仍高于目标值的ASCVD或ACSVD等危患者。就ORION-11的主要终点而言，与安慰剂相比，接受Inclisiran治疗的患者的LDL-C从基线至第510天的平均降幅为50%（P<0.0001），LDL-C从第90天至第540天的基于时间调整后的降幅为49%（P<0.0001）。这项国际研究在7个国家的70个研究点进行9,10。
ORION-9、-10和-11 III 期试验是Inclisiran VictORION系列研究的重要组成部分。VictORION系列研究的目的是打破常规并评估Inclisiran能否为ASCVD患者带来深刻的治疗变革。
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