FDA为基因疗法召开“马拉松式”会议，对其安全性保持谨慎乐观

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）召开针对基因疗法的专题会议，在两天备受关注的会议上，与会者几乎没有提出能显著改变这一快速发展领域研究进程的建议。

会议主要讨论基因治疗的安全风险，并提出了几项建议，包括在动物中进行更长时间的测试，对临床试验受试者进行更全面的筛查，以及对接受治疗的患者进行严格的后续监测。虽然他们对最近几项基因治疗研究报告的严重副作用感到担忧，但他们没有建议FDA减少或限制临床测试。

华尔街分析师称：因此有理由充分相信公司机构推进的基因疗法临床开发将快速进行。Raymond James的分析师丹妮尔·布里尔(Danielle Brill)在给客户的一份名为“天不会塌下来”（The sky is not falling）的报告中写道：“我们预计不会对基因治疗行业产生任何直接影响。”

然而，尽管分析师持乐观态度，但有充分的迹象表明，FDA对基因治疗的安全性仍持谨慎态度。例如：最近对罕见病苯丙酮尿症的基因治疗治实验，该基因治疗药物的制造商BioMarin Pharmaceutical报告称，它观察到用高剂量基因疗法治疗的小鼠出现了肝癌病例（详见往期文章：BioMarin基因疗法BMN307遭FDA暂停临床）——这是会议中特别关注的几个副作用之一。在近期一次早盘交易中，基因治疗开发商UniQure的股价上涨了10%以上，Solid Biosciences公司的股价也是如此。然而，BioMarin、Sarepta Therapeutics、Rocket Pharmaceuticals和Ultragenyx的股价均下跌。

在会议期间，人们讨论了基因治疗是否会引发癌症的问题，但一致认为这种联系仍然是理论上的，因为在老鼠身上致癌的副作用没有在更大的动物或人类身上发现。

近日FDA会议上讨论的关于基因疗法试验中出现的副作用，包括肝毒性、脑毒性以及血液异常，在过去两年中一直是FDA下令临床试验暂停的原因。例如，一项测试诺华公司批准的脊髓性肌萎缩疗法Zolgensma的脊髓注射的研究，由于动物试验中出现神经系统炎症的迹象，其临床试验暂停超过18个月。与此同时，UniQure和Bluebird bio正在开发的部分基因疗法试验在今年被短暂暂停，因为在试验中受试者出现患癌报告，调查后，相关研发公司表示，他们的基因疗法与患癌之间可能没有必然联系，基因疗法不是致癌的原因。之前，在Astellas Pharma的一项研究中，出现致三名儿童不幸死亡的肝脏毒性副作用事件也导致了临床试验的停止。

基础研究和药物开发方面的科学家们正在努力研究基因治疗与这些类型的严重副作用之间的联系，FDA的顾问们上周听取了该领域几位顶级研究人员的意见，专家们就基因疗法的构建和生产中的哪些因素可能会导致后期的安全问题展开了辩论，但许多问题仍未确定。

“我们对这一领域的热情必须通过谨慎来平衡，”美国食品和药物管理局组织和先进疗法办公室主任威尔逊·布莱恩在会议开幕式上说。"药物开发中最大的风险落在接受药物的患者身上。"

FDA曾在多个场合表示，他们预计到2025年，每年将批准10至20种细胞和基因疗法。

【新药前沿】汇总了FDA会议文件下载链接，方便需要深入了解相关信息的朋友下载。

Title	Download link	Source Organization
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2, 2021 Meeting Presentation - rAAV Integration: In Vitro &  Mice	https://www.fda.gov/media/151948/download	Non-FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2, 2021 Meeting Presentation - Adeno-Associated Virus-Related  Toxicities in Nonhuman Primates	https://www.fda.gov/media/151950/download	Non-FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2, 2021 Meeting Presentation - Systemic AAV: Clinical Findings of  Hepatotoxicity	https://www.fda.gov/media/151964/download	Non-FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2, 2021 Meeting Presentation- Toxicity Risks of Adeno-associated  Virus (AAV) Vectors for Gene Therapy (GT)	https://www.fda.gov/media/151969/download	FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Acknowledgement of Financial Interests- Barry  Byrne	https://www.fda.gov/media/151942/download	Non-FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Acknowledgement of Financial Interests- Charles  Vite	https://www.fda.gov/media/151658/download	Non-FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Acknowledgement of Financial Interests- Kenneth  Berns	https://www.fda.gov/media/151659/download	Non-FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Acknowledgement of Financial Interests- Roland  Herzog	https://www.fda.gov/media/151660/download	Non-FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Briefing Document- FDA	https://www.fda.gov/media/151599/download	FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Briefing Document- FDA Errata	https://www.fda.gov/media/151843/download	FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Discussion Questions	https://www.fda.gov/media/151872/download	FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Draft Agenda	https://www.fda.gov/media/151871/download	FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Draft Roster	https://www.fda.gov/media/151940/download	FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Waiver to Allow Participation- Barry Byrne	https://www.fda.gov/media/151941/download	FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Waiver to Allow Participation- Charles Vite	https://www.fda.gov/media/151661/download	FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Waiver to Allow Participation- Kenneth Berns	https://www.fda.gov/media/151662/download	FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 2-3, 2021 Meeting Waiver to Allow Participation- Roland Herzog	https://www.fda.gov/media/151663/download	FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 3, 2021 Meeting Presentation - Clinical Findings of Thrombotic  Microangiopathy (TMA)	https://www.fda.gov/media/151999/download	Non-FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 3, 2021 Meeting Presentation - Nonclinical Findings of Dorsal Root  Ganglion, Spinal Cord, and Peripheral Nerve Toxicities	https://www.fda.gov/media/152000/download	Non-FDA
Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee  September 3, 2021 Meeting Presentation- Clinical and Nonclinical Consequences  of Direct CNS Parenchymal Administration of AAV Vectors	https://www.fda.gov/media/151998/download	Non-FDA
Cellular, Tissue. and Gene Therapies Advisory Committee  September 2, 2021 Meeting Presentation - AAV Integration Studies in Large  Animal Models: Non-Human Primates and Dogs	https://www.fda.gov/media/151951/download	Non-FDA

参考资料来源：

https://www.biopharmadive.com

https://www.biomarin.com

https://seekingalpha.com

FDA会议文件下载链接由微信公众号“新药前沿”汇总

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