ASGCT发布：2021年第三季度基因、细胞和 RNA 治疗行业前景报告（附报告原文）

10月22日，美国基因与细胞治疗学会（American Society of Gene and Cell Therapy，ASGCT）与Pharma Intelligence共同发布了2021年第三季度的《基因、细胞和 RNA 治疗行业前景报告》。这份报告涵盖了基因、细胞和 RNA 治疗领域在研的治疗管线、临床目标、研究进展等诸多方面，内容翔实数据完备，小编这期就带大家略读一下，看看报告中都讲述了哪些内容【主编注：广义的基因治疗，包含了我们常说的体内基因治疗、涉及基因修饰的细胞治疗（又称为体外基因治疗）及（涉及人工合成RNA药物的）RNA治疗等；非转基因细胞治疗则包括NK细胞疗法和肿瘤浸润淋巴细胞治疗等不涉及基因改造的细胞治疗方法】。

一． 2021年 第三季度基因、细胞和 RNA 治疗行业的新亮点：

1. 两种新的基因疗法获批

· Skysona是由Bluebird Bio公司开发的一种治疗上腺脑白质营养不良（Cerebral adrenoleukodystrophy，CALD）的基因疗法。它使用慢病毒载体，在体外将ABCD1基因的功能性拷贝导入到患者自身的CD34+造血干细胞中，再输回到患者体内产生ALD蛋白，从而促进VLCFAs的分解，缓解患者上腺脑白质营养不良的症状。Skysona治疗作用有望终身有效。其治疗目标是阻止CALD的进展，并尽可能保留神经功能，包括保留患者的运动功能和沟通能力。2018年7月，EMA授予了Skysona治疗CALD的优先药物资格（PRIME），此前还授予了孤儿药资格（ODD）。2021年7月21日，欧盟批准了Bluebird Bio公司Skysona的上市申请，目前Bluebird Bio也向FDA提交生物制品许可申请（BLA）。

· Relma-cel ：JW Therapeutics 的主导产品 Relmacabtagene autoleucel (Relma-cel) 是一种抗 CD19 的CAR-T 疗法，可用于治疗复发性或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL)。中国国家药品监督管理局（NMPA）于 2020 年 6 月受理了 Relma-cel作为 r/r LCBL 的三线及后线治疗药物的新药申请（NDA），并于 2021 年 9 月批准了该申请。

2. 全球为罕见病开发的大多数基因、细胞和 RNA 疗法都着眼于非肿瘤罕见病适应症

· 其中肌萎缩侧索硬化，在以上三种疗法中，都处于非肿瘤罕见病治疗热点的前五位。

· 大多数非肿瘤罕见病基因治疗的适应症都是神经或血液类疾病。

· 在非肿瘤罕见病的基因治疗项目中，处于临床前开发阶段的有323 个，处于一期临床到注册前阶段的有127 个。

3. 目前在全球范围内，可应用于临床治疗的有：

· 19 种基因疗法（包括转基因细胞疗法）

· 15 种 RNA 疗法

· 54 种非转基因细胞疗法

4. 目前在全球范围内，在研的治疗管线（从临床前到注册前）有3,366个，其中：

· 在研的基因治疗项目有1,890 个（包括转基因细胞疗法，例如CAR-T 细胞疗等），占基因、细胞和RNA治疗管线数的56%。

· 在研的非转基因细胞治疗项目有805个，占基因、细胞和RNA治疗管线数的24%。

二． 基因治疗管线概览（包含基因治疗和转基因细胞治疗）

1. 相比第二季度，进入三期临床的在研药物数量增长了7% ，进入临床前的在研药物数量增长了4%，而进入注册前的在研药物数量减少了两项。 

2. 在转基因细胞治疗研发管线中，CAR-Ts 仍然占比最大：

• CAR-T 细胞治疗仍然是转基因细胞治疗研发管线中最常用的技术，占比 50%，其它不太常见的技术，包括了 CAR-M、TAC-T和 CAAR-T等细胞治疗方法共同占据了剩下的50%。

• 在 CAR-T 细胞治疗研发管线中，98% 正在开发癌症相关适应症；剩余的非肿瘤适应症包括 HIV/AID感染、骨髓增生异常综合征和自身免疫性疾病。

3. 基因治疗研发管线--受关注度最高的治疗领域：

• 癌症的治疗和罕见病的治疗仍然是目前研发管线（临床前到注册前）和临床试验（一期临床到注册前）中受关注度最高的领域。

• 在所有罕见病基因治疗的研发管线中，51% 的产品是为非肿瘤适应症开发的。

4. 基因治疗研发管线--受关注度最高的非肿瘤罕见病：

• 在进入到临床前-注册前阶段的445 种非肿瘤罕见病的基因治疗中，受关注度最高的20 个适应症，大多数是神经系统疾病或血液类疾病。

• 在非肿瘤罕见病的基因治疗领域中，受关注度最高的5个适应症依旧为：

Ø 视网膜色素变性

Ø 肌萎缩侧索硬化症（ALS）

Ø 血友病A

Ø 杜氏肌营养不良症（DMD）

Ø 镰状细胞性贫血

· 进入到临床前与临床阶段的非肿瘤罕见病基因治疗：

Ø 每个适应症的大部分研发药物仍处于临床前阶段。

Ø 目前有323 个非肿瘤罕见病基因治疗项目处于临床前开发阶段，有127 个非肿瘤罕见病基因治疗项目处于一期临床阶段到注册前阶段。

5. 基因治疗研发管线--受关注度最高的其他疾病：

• 针对非肿瘤与非罕见病，目前有 412 种疗法处于临床前至注册前阶段。

• 在非肿瘤非罕见病的基因治疗项目中，受关注度最高的5个适应症依旧为：

Ø 神经系统疾病、

Ø 眼部疾病

Ø 帕金森氏症

Ø 阿尔茨海默病

Ø 艾滋病

6. 基因治疗研发管线--受关注度最高的靶点：

• 在处于临床试验到注册前阶段的基因治疗药物中

Ø CD19 和 B 细胞成熟抗原 (BCMA)，也称为 TNF 受体超家族成员 17，仍然是肿瘤适应症最常见的目标。

Ø 凝血因子 VIII 仍然是非肿瘤适应症的最常见目标。

三． 非转基因细胞治疗管线概览

在处于临床前到注册前阶段的细胞疗法中：

• 非转基因细胞治疗最常见的适应症仍旧是肿瘤和罕见病。

• 受关注度最高的三个肿瘤适应症是脑癌、急性骨髓性白血病和非小细胞肺癌。

• 受关注度最高的三个非肿瘤适应症是呼吸道窘迫综合征 (ARDS)、移植物抗宿主病（GVHD）和肌萎缩侧索硬化。

四． RNA治疗的研发管线概览

1. RNA治疗研发管线—受关注度最高的Modality：

就目前来说，mRNA 介导的RNA疗法仍然是首选Modality，而抗感染预防性疫苗取代了“抗癌、其他”疗法成为第四大热门Modality。

2. 81%的RNAi疗法、74% 的mRNA 疗法和62%的反义寡核苷酸疗法目前都还处于临床前的研究阶段。

3. RNA治疗研发管线—受关注度最高的靶向疾病：

· 在目前正在研发的 705 种 RNA 疗法中（处于从临床前阶段到注册前阶段的药物）：

Ø 罕见病和肿瘤仍然是最受关注的两大治疗领域，其中罕见病（包括肿瘤罕见病）居首位。

Ø 在罕见病的RNA 治疗药物中，有83%的药物是为了治疗非肿瘤罕见病而开发的。

· 目前RNA 治疗受关注度最高的5个肿瘤适应症为：

Ø 黑色素瘤

Ø 头颈癌

Ø 胰腺癌

Ø 结直肠癌

Ø 非小细胞肺癌

· 目前RNA 治疗受关注度最高的5个非肿瘤罕见病适应症为：

Ø 杜氏肌营养不良

Ø 囊性纤维化

Ø 亨廷顿病

Ø 肌萎缩侧索硬化症（ALS）

Ø 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）

· 目前有126 个RNA治疗非肿瘤罕见病的项目进入到临床前阶段，有60个RNA治疗非肿瘤罕见病的项目进入到一期临床到注册前阶段 

报告原文如下：

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