近日，恒瑞源正（上海）生物科技有限公司（以下简称“恒瑞源正”）宣布，用于治疗人乳头瘤病毒18亚型阳性（HPV18+）的实体瘤的HRYZ-T101注射液启动I期临床，现已开始招募受试者。
受试者招募信息如下（信息来源于恒瑞源正）：
近期，恒瑞源正完成C轮融资超2亿元，紫金港资本作为本轮主要投资机构继续加投。本轮其他主要投资机构包括恒瑞医药集团、中科科创等。恒瑞源正在2020年完成A+轮融资和B轮两轮融资，并于2021年在上海松江建设总部基地和长三角区域细胞制备中心。
恒瑞源正公司由江苏恒瑞医药集团及深圳源正细胞医疗技术有限公司于2015年在上海创立，是一家国内前列、国际同步专注实体瘤的免疫细胞治疗企业。公司针对实体瘤患者开发了MASCT、TCR-T、TCR双抗等多个产品管线，其中MASCT管线是目前全球首个已获得临床批准的针对实体瘤的多靶点细胞治疗产品，已进入临床二期。TCR-T管线通过从多年MASCT临床治疗获益的肿瘤患者体内分离最优亲和力的TCR，积累了大量基于亚洲人群HLA分型的TCR数据，与基于欧美人群HLA分型的TCR产品有显著优势。TCR双抗为标准化产品，可批量生产，价格和效率比定制化细胞治疗产品更有优势。
HRYZ-T101注射液是恒瑞源正第二款获批IND的产品，也是恒瑞源正第一款TCR-T细胞治疗产品。TCR-T是一类TCR基因修饰的T细胞技术，通过在T细胞中表达肿瘤特异性TCR链，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。与CAR分子只能识别细胞膜蛋白不同，TCR分子可以识别肿瘤细胞递呈的胞内蛋白，这一特点使得TCR-T技术在实体瘤治疗方面具有更大的优势和潜力，是当前免疫细胞治疗领域的热点。
恒瑞源正自主开发了基于反向基因工程的TCR筛选技术平台（Reverse Genetic Engineering of TCR-T ，ReGET），可以从免疫治疗获益的肿瘤患者体内快速高效地分离最优亲和力的TCR，积累了大量基于亚洲人群HLA分型的TCR数据，用于抗肿瘤TCR-T产品研发，与基于欧美人群HLA分型的TCR产品有显著优势。
恒瑞源正MASCT管线
MASCT是Multi-Antigen Stimulated Cell Therapy Injection的简称，多抗原自体免疫细胞注射液，其活性成份包括负载15种肿瘤相关抗原的成熟自体树突状细胞（简称“DC细胞”）和上述DC细胞活化扩增的自体效应T淋巴细胞（简称“T细胞”）。MASCT是针对实体瘤的自体免疫细胞治疗技术系列产品，包含了负载多种抗原肽的成熟DC细胞和体外活化扩增的效应T细胞，通过二者序贯治疗清除肿瘤。其中，DC细胞来源于肿瘤患者外周血分离的单核细胞，在体外加载了15种肿瘤相关抗原后，将抗原表位肽通过MHC I/II类分子呈递到DC细胞表面。这些多抗原负载的DC细胞经皮下注射后，在患者淋巴组织中将抗原表位递呈给体内的CD8和CD4 T细胞，使其活化为具有抗肿瘤作用的效应T细胞，进而通过细胞毒作用清除肿瘤。此外，一部分多抗原负载的DC细胞还与患者外周血单个核细胞（PBMCs）进一步共培养，活化扩增PBMCs中的肿瘤特异性T细胞，从而在体外获得大量具有抗肿瘤作用的效应T细胞。这部分效应T细胞静脉回输至患者体内，通过血循环进入肿瘤组织，从而进一步发挥肿瘤杀伤作用。MASCT可提升免疫响应，延长肿瘤患者标准一线化疗获益后的持续时间；不涉及T细胞的基因改造，技术较为成熟，毒性低，安全性高；管线临床Ⅰ期安全性和有效性数据优秀，2021年12月获临床Ⅱ期批件；Ⅰ期临床适应症为恶性实体瘤，Ⅱ期临床首个获批的适应症为晚期尿路上皮癌，未来将申报多种适应症临床。
江苏恒瑞医药集团为恒瑞源正的控股股东，恒瑞源正也是恒瑞集团目前在细胞疗法领域唯一投资布局企业。恒瑞集团创始人孙飘扬先生担任恒瑞源正董事长；恒瑞源正总经理李克俭先生曾任恒瑞医药副总经理；创始人和首席科学家周向军先生为美国医学博士，斯坦福大学博后，曾任上海交大药学院教授；副总经理韩研妍女士为药物发现负责人，德国慕尼黑大学医学院博士，德国慕尼黑工业大学附属右岸医院博士后，长期从事肿瘤免疫研究，积累了多年的细胞免疫和分子免疫学研究经验；副总经理马轶凡女士为工艺开发负责人，宾夕法尼亚州立大学生命科学博士，曾任中科院深圳先进技术研究院研究员、博导，NSFC和科技部重大专项评审专家；首席医学官和副总经理李小双女士为临床负责人，美国医学硕士，近30年在默克、安进、诺华和勃林格殷格翰等国外制药公司从事高管工作，有丰富的I 期到IV期临床研究和管理经验；副总经理李进女士为生产负责人，中国军事医学科学院硕士，曾在伦敦大学从事细胞免疫治疗技术的研究；公司核心高管均来自海内外名校，有丰富的相关行业经验。公司在研发、生产、申报、商业化等各环节能力均衡。恒瑞源正已与中山大学附属肿瘤医院、复旦大学附属中山医院、复旦大学附属肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、上海市第六人民医院、浙江省肿瘤医院、中山大学附属第一医院等多家肿瘤领域头部医院合作，展开注册临床及研究者发起临床研究，在学术上占据有利位置，为未来产品商业化提供坚实基础。内容来源：紫金港资本、恒瑞源正、公众号“细胞与基因治疗领域”