抗磷脂抗体检测的临床应用和结果解读,最新共识这样说!
抗磷脂抗体(aPLs)是一组以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体总称。aPLs是抗磷脂综合征的重要血清标志物,亦是血栓形成和病理妊娠的危险因素。aPLs检测的标准化对其临床应用至关重要。
中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会组织相关专家共同制定了《抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识》,旨在提高我国临床医务工作者对aPLs检测的正确应用、解读等方面的认识水平,规范aPLs检测,为临床提供规范可靠的aPLs检测报告。
aPLs检测的临床应用
aPLs作为APS特征性的生物学标志物,已成为APS 分类标准中的实验室指标。根据ISTH2006年修订的APS分类标准,至少满足1条临床标准和1条实验室标准方可诊断APS,见表1。
随着对aPLs的认识不断深入,aPLs与多种分类标准外的临床表现有密切关联,包括血小板减少症、溶血性贫血、肾脏病变(如血栓性微血管病相关肾病、恶性高血压)、心脏瓣膜病变、皮肤病变(如网状青斑、皮肤溃疡)、神经系统病变(偏头痛、舞蹈症、癫痫、原因未明的认知功能障碍)等。
综上,临床上建议检测aPLs的群体不仅限于动脉或静脉血栓事件患者、病理妊娠患者,还应包括出现上述APS分类标准外的临床表现的患者。
狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂(aCL)抗体、抗β2 糖蛋白Ⅰ(β2 GPⅠ)抗体的联合检测不仅用于APS的诊断,还有助于APS患者血栓事件再发风险分层。与aCL抗体、抗β2GPⅠ抗体比,LA阳性与血栓、病理妊娠等临床事件有更强的相关性。与aCL-IgM 抗体、抗β2GPⅠ-IgM 抗体比,aCL-IgG 抗体、抗β2GPⅠ-IgG抗体阳性与发生的临床事件相关性更大。LA、aCL抗体、抗β2GPⅠ抗体同时阳性(即3种抗体阳性),与1种或2种自身抗体阳性比,血栓形成或病理妊娠的发生几率更高。aCL抗体、抗β2GPⅠ抗体的IgG、IgM亚型,阳性检测值高低与临床事件的相关性尚不明确。
血栓风险评估:国外已有研究提示,国际APS 评分(GAPSS)系统[包括高血压1分,高脂血症3分,LA 4分,aCL-IgG/IgM抗体5分,抗β2GPⅠ-IgG/IgM抗体4分,抗磷脂酰丝氨酸(aPS)-凝血酶原(PT)复合物抗体3分]能有效预测SLE和APS患者血栓再发风险;GAPSS≥10分为血栓再发高危人群。
病理妊娠风险评估:LA、aCL抗体、抗β2GPⅠ抗体同时阳性(即3种抗体阳性),既往明确病理妊娠史,以及合并SLE等其他结缔组织病是APS患者发生病理妊娠的高危因素。
aPLs检测结果的临床解读
1.aPLs阳性不仅是APS的诊断标准之一,aPLs阳性亦可出现在SLE等自身免疫病、恶性肿瘤(如淋巴瘤、白血病、肺癌等)、感染性疾病(如梅毒、结核、传染性单核细胞增多症等)、某些药物(如普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、避孕药等)使用后及部分健康人群中。
2.接受华法林、肝素及新型口服抗凝剂治疗的患者可能出现LA假阳性,因此对接受抗凝剂治疗患者的LA检测结果,应谨慎解读。由于当前LA检测缺乏标准化,若检测结果与临床不符时,应进行实验室与临床的相互沟通,以明确其确切意义。
3.aCL抗体、抗β2GPⅠ抗体检测通常包括IgG、IgM、IgA亚型。aCL-IgA抗体、抗β2GPⅠ-IgA抗体目前尚未纳入APS分类标准,单独aCL-IgA抗体、抗β2GPⅠ-IgA抗体中高滴度阳性临床上较少出现,确切的临床意义仍有待深入研究。
4.aPLs低滴度阳性可见于生理性、暂时性、感染或病理状态。尽管APS分类标准中要求aPLs持续中高滴度阳性,但低滴度aPLs亦可能有临床意义(特别是病理妊娠),需密切结合临床表现加以判断,必要时重复检测。另外,由于不同aPLs检测方法学间的差异,检测结果数值不具可比性。因此,在目前aPLs检测时缺乏参考物质、参考方法等情况下,对aPLs低滴度阳性需结合患者临床表现,并定期检测随访。
5. 新的aPLs 检测项目:虽然LA、aCL-IgG 抗体和aCL-IgM抗体、抗β2GPⅠ-IgG抗体和抗β2GPⅠ-IgM抗体检测是APS分类标准中的实验室指标,但其他新的aPLs检测项目(如aPS/PT、aCL-IgA抗体、抗β2GPⅠ-IgA抗体、抗β2GPⅠ结构域Ⅰ抗体等)的相关临床意义,仍有待在长期、前瞻性的研究及临床实践中深入探讨。