类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用 | 指南共识

自身抗体检测在自身免疫病的早期诊断、鉴别诊断、评估疾病的严重程度及预后等方面均有重要价值。类风湿关节炎（RA）作为常见自身免疫病之一，其患者血清中存在类风湿因子和抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体等多种自身抗体，这些抗体对于RA的临床诊疗同样意义重大。借助自身抗体检测实现RA早期诊断、早期治疗，可阻止/延缓关节结构破坏、改善患者预后，且可避免/显著延缓约90%早期RA患者的关节损伤进展。

近日，中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会制定了《类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用专家共识》（以下简称共识），旨在规范RA相关自身抗体的检测，为正确应用和解读RA相关自身抗体提供参考。

●RA相关自身抗体有哪些？

RA相关自身抗体大致包括以下几种。其中，RF和ACPA是诊断RA最重要的自身抗体。其他抗体也有一定补充诊断价值，可作为联合诊断指标。

➤类风湿因子（RF）：RF是以变性IgG Fc段为靶抗原的自身抗体，RA患者中的阳性率为70%~90%。RF主要为IgM类，IgA和IgG等其他类对RA的诊断也有一定意义；

➤抗瓜氨酸化肽/蛋白抗体（ACPA）：ACPA是一类以瓜氨酸类蛋白为靶抗原的自身抗体，包括抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体等多种抗体。多数ACPA是IgG类，IgA和IgM等其他类相继被发现也与RA相关；

➤其他自身抗体：抗RA33抗体等；

➤新型自身抗体：抗肽基精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）抗体、抗氨基甲酰化蛋白（CarP）抗体、抗瓜氨酸化α烯醇化酶多肽1（CEP-1）抗体等，这些新型生物标志物可存在于RF和ACPA阴性，但高度疑似的RA患者中，其临床意义仍有待长期、前瞻性研究及临床实践，予以探讨。

●RA相关自身抗体如何检测？

RA相关自身抗体的实验室检测，建议使用血清标本；检测人员根据抗体不同，将采用不同的检测方法（表1）。对于检测结果，共识指出，为了促进不同实验室、不同检测方法间的一致性和可比性，建议RF和抗CCP抗体的检测单位使用国际单位（IU）。

表1 RA相关自身抗体及其靶抗原与检测方法

参考值方面，定性检测时，共识建议使用非参数的百分位数方法建立临界值，推荐采用95的百分位数（95%），大于临界值判断为阳性；定量检测时，可参照美国临床和实验室标准协会制定的第3版《临床实验室如何定义、建立和验证生物参考区间》的要求，募集至少120例表观健康人群的血清标本建立参考区间，也可检测20例健康人的血清标本以验证试剂盒厂家提供的参考区间。

●如何解读RA相关自身抗体？

ACPA

ACPA和RF在RA早期诊断中均具有重要意义，并可作为关节损害进展的预测因素。单独检测ACPA的敏感性高于单独检测RF，两者联合检测可提高诊断的敏感度。

RF

RF检测可包括IgM、IgG和IgA等不同类型抗体：高滴度RF IgM与RA进展和预后不良有关；RF IgG与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节的症状相关；RF IgA与RA患者关节炎症状的严重程度及骨质破坏相关。

定量检测

共识建议对RA相关自身抗体进行定量检测：定量结果越高，临床意义越大，诊断的特异度越高。共识推荐采用正常值上限（ULN）来确定低滴度阳性和高滴度阳性。即定量检测结果低于ULN为阴性：1倍ULN＜结果≤3倍ULN为低滴度阳性、结果>3倍ULN为高滴度阳性。此外，考虑到试剂的抗原表位、抗原固定方法及检测技术等差异，对RA患者的病情进行动态观察时，共识建议选择同一厂家的定量检测试剂。

共识强调，除了RA，RF阳性和ACPA阳性还可见于系统性红斑狼疮等其他自身免疫病和感染等疾病。因此，临床中，自身抗体阳性不能独立作为确诊依据，还应根据相关临床诊疗指南，结合患者关节炎的临床特点、影像学及实验室检测结果进行诊断。

参考文献：

中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会. 类风湿关节炎相关自身抗体检测的临床应用专家共识[J].中华内科杂志, 2021,60(6) : 516-521.