白菜价的药丸，吃了人类寿命将延长至150岁，真的假的？
这几天，一篇题为 《重大！UNSW华裔研发神药：5年内，人类寿命将延长至150岁！白菜价，人人可买~~》广为流传。
好多朋友都转发给我看，问我是不是真的，吃了真有效么？对人体有害么？
这篇微信文里讲的白菜价的延年益寿丹是NMN (Nicotinamide mononucleotide，烟酰单核苷酸)。
然后。。。。。。。
淘宝上这个名字标着NMN，但瓶子上标的是另一个类似物NR (Nicotinamide Riboside，又叫Niagen, 烟酰胺核苷) 的保健品的价格连夜涨了100元。
NMN, NR到底是不是白菜价的神丹？
首先，这可不是啥新研发的神药，NMN, NAD是体内许多重要酶反应不可缺少的辅助剂, 作为保健品早就有了。
其次，关于这两种东西在衰老进程的作用主要是因为他们是能够转化成NAD (Nicotinamide adenine dinucleotide，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸) 的物质。NAD的水平会伴随着年龄的增长而降低。研究人员发现NAD可以延长酵母(1)，线虫(2)，果蝇(3)和小鼠(4-6)的寿命。
图：NR，NMN, NAD之间转换的化学反应
可是服用能够转化成NAD的物质就会有好处吗？
1) 还不能确认服用NMN或者NR在体内就会被有效地转化成NAD。
2) 研究发现NAD在体内会很快的被代谢酶降解。代谢酶会随着年纪而增加，和NAD正好相反。这也是NAD水平随着年纪增加而降低的重要原因。这个研究结果意味着单纯的服用NAD不会有太多的作用(7)，应该要同时抑制代谢酶的活性才有益。
最后，最重要的是服用NMN,NR对人类延寿的作用完全没有被证实！！！！甚至有一些数据显示，过多的NMN会抑制DNA修复酶的功能，对人体有害无益。
在日本和美国有两个人体临床试验正在进行中，分别看NMN，NR对人体有没有害处，有没有益处。
然而，这些试验目前只是：
1) 看 NMN和NR是否安全, 什么剂量是安全的；
2) 决定可以用于下一期临床试验的剂量；
3) 确认它们是否真的能够在体内增加NAD的浓度。
最近的一篇报道让12名志愿者服用了100，300，1000mg的NR。有三天早上空腹服用测试剂量，每次服药之间间隔七天 (8)。血液NAD水平增加很少，最后只是看到NAD的代谢物组浓度增加了。
参考文献17里面列举了在美国进行的三个一期临床试验的主要终点, 这些主要终点都只是看毒性。而最重要的问题：NMN, NR, NAD在什么剂量能有效果，由什么样的效果还要等待二期三期更大规模的试验。
我对最终人体临床试验的结果翘首以待！
但是，在有效剂量和有毒剂量的结果还没有最终出来之前，就随便买点吃是有很大风险的。有可能对身体有害而无益！
在去年年底我就写过一篇文章（顶着诺贝尔光环的新款 “延年益寿丹” , 真的就靠谱吗?），讲了哈佛大学医学院前院长发表了一篇观点，讲了在美国市面上卖的一种主要成分为NR的保健品，有兴趣的读者可以回去看看。
最后插一句
上面那篇微信文里提到的哈佛大学科学家David Sinclair, 就是当年做出白藜芦醇的。关于白藜芦醇，我以前就发过一篇文章讲过 （闲谈保健品(一)：神药”白藜芦醇，是怎么炒红的？），多个人体临床试验证明对各种疾病都没用。美国国家老龄研究所的一个叫ITP (Interventions Testing Program) 的大项目里面也被证明根本不能延长小鼠的寿命。
我以前提到过，在这里继续重复强调一次。美国国家老龄研究所启动了一个叫ITP的大项目(9, 10)，在小鼠身上测试了很多可能延缓衰老的化学物质。
任何人都可以提名他们认为值得测试的化合物，前提条件是能够提供足够的论证。如果这种化学物质通过了筛选，就会在缅因州，密歇根州和得克萨斯州的三个独立的实验室里，用杂交系小鼠进行测试，确保数据具有可重复性。
这个项目测试的物质包罗万象，有药、保健品、食物、激素等等等等。现在还在进行中，每年测试3-5个化合物。
目前有六个化合物发现对小鼠有用：
• 阿司匹林(11)，17-α-雌二醇(12, 13)，普天登(13)和去甲二氢愈创木酸 (NDGA)(11, 12)：
只增加雄老鼠的寿命，对雌老鼠无效。
• 阿卡波糖(12, 13)：从4个月大就开始服用，雌雄老鼠都有效，雄老鼠效果更明显。但是从16个月大开始服用，只增加雄老鼠的寿命。
• 雷帕霉素(14-16)：雌雄老鼠都有效。
而被测试发现无效的，包括了家喻户晓的鱼油，绿茶提取物，姜黄素，红葡萄酒成分白藜芦醇和辛伐他汀。
参考文献：
1. M. Kaeberlein, M. McVey, L. Guarente, The SIR2/3/4 complex and SIR2 alone promote longevity in Saccharomyces cerevisiae by two different mechanisms. Genes Dev 13, 2570-2580 (1999).
2. H. A. Tissenbaum, L. Guarente, Increased dosage of a sir-2 gene extends lifespan in Caenorhabditis elegans. Nature 410, 227-230 (2001).
3. B. Rogina, S. L. Helfand, Sir2 mediates longevity in the fly through a pathway related to calorie restriction. Proc Natl Acad Sci U S A 101, 15998-16003 (2004).
4. H. Zhang et al., NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science 352, 1436-1443 (2016).
5. K. F. Mills et al., Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab 24, 795-806 (2016).
6. E. F. Fang et al., NAD+ Replenishment Improves Lifespan and Healthspan in Ataxia Telangiectasia Models via Mitophagy and DNA Repair. Cell Metab 24, 566-581 (2016).
7. J. Camacho-Pereira et al., CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab 23, 1127-1139 (2016).
8. S. A. Trammell et al., Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun 7, 12948 (2016).
9. N. L. Nadon et al., Design of aging intervention studies: the NIA interventions testing program. Age (Dordr) 30, 187-199 (2008).
10. N. L. Nadon, R. Strong, R. A. Miller, D. E. Harrison, NIA Interventions Testing Program: Investigating Putative Aging Intervention Agents in a Genetically Heterogeneous Mouse Model. EBioMedicine 21, 3-4 (2017).
11. R. Strong et al., Nordihydroguaiaretic acid and aspirin increase lifespan of genetically heterogeneous male mice. Aging Cell 7, 641-650 (2008).
12. D. E. Harrison et al., Acarbose, 17-alpha-estradiol, and nordihydroguaiaretic acid extend mouse lifespan preferentially in males. Aging Cell 13, 273-282 (2014).
13. R. Strong et al., Longer lifespan in male mice treated with a weakly estrogenic agonist, an antioxidant, an alpha-glucosidase inhibitor or a Nrf2-inducer. Aging Cell 15, 872-884 (2016).
14. D. E. Harrison et al., Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice. Nature 460, 392-395 (2009).
15. R. A. Miller et al., Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 66, 191-201 (2011).
16. R. Strong et al., Evaluation of resveratrol, green tea extract, curcumin, oxaloacetic acid, and medium-chain triglyceride oil on life span of genetically heterogeneous mice. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 68, 6-16 (2013).
17. A). Study Title: Safety and Efficacy of Nicotinamide Riboside Supplementation for Improving Physiological Function in Middle-Aged and Older Adults.
Clinicaltrials.gov identifier: NCT02921659;
Sponsor: University of Colorado, Boulder.
Collaborator: ChromaDex, Inc
Primary Outcome: Incidence of treatment emergent adverse events [Time Frame: 6 weeks], self-reported side effects, vital signs, hematology, liver enzymes, markers of kidney function and blood chemistry.
B). Study Title: A Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Parallel Study Investigating the Effects of Niagen™ (Nicotinamide Riboside) on Niagen™ Metabolites in Healthy Adults.
Clinicaltrials.gov identifier: NCT02712593;
Sponsor: KGK Synergise Inc;
Collaborator: ChromaDex, Inc
Primary Outcome: Change in Urinary Methylnicotinamide [Time Frame: 8 weeks]
C). Study Title: A Randomized, Double-blind, Placebo Controlled Study to Evaluate Safety and Health Benefits of Basis™ Among Elderly Subjects.
Clinicaltrials.gov identifier: NCT02678611
Sponsor: KGK Synergise Inc;
Collaborator: Elysium Health
Primary Outcome: Blood pressure [Time Frame: 8 weeks], Safety Blood Parameters, [CBC, electrolytes (Na, K, Cl), kidney function (creatinine), liver function (AST, ALT, GGT and bilirubin)]; Heart Rate
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