Toni Pearson：基因疗法对改善该罕见病患者的临床实验报告 | 特别关注

编者按：

2019年1月4日，“首届AADC中国医患交流会”在广东成功召开。近80人参与此次会议，其中三分之二为临床医生及科研人员，中国已知的约二十家患者家庭中9家参与了此次会议。

AADCd（芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症）致病原因是由于身体多巴胺与血清素缺乏，造成严重的发展迟缓、眼动危象以及自律神经系统功能失调。与会各界人士将通过大会交流学习，共同推进中国AADCd事业的发展。

嘉宾简介

Toni Pearson

圣路易斯华盛顿大学神经病学副教授，美国

Toni Pearson教授出席会议并向我们介绍了AADCd的现有的调查分析，对未来基因疗法治疗ADDCd可能的方式进行了探讨和展望。

Toni Pearson发言现场

Toni Pearson针对调查问卷的64位患者（患者家庭来自全球范围的分布），其中男性39名；女性25名进行分析，归纳其地域特点、年龄分布、发病时间、临床症状、发育成果、日常生活，如下：

1、患者家庭是来自于全球23个不同的国家，其中有4个来自于南美，31个来自于欧洲，14个来自于亚洲，还有15个来自于北美的；

 2、其中最多的2-5岁的幼儿，有极少数是15-30岁之间；

 3、从中位数来讲，首次发作的时间大概在3个月，平均确诊的时间是需要一个月到12个月；

4、最常见的就是肌张力减退、头部控制不良、喂食困难和运动发育迟缓，其中绝大部分患者有眼震危象、睡眠障碍和情绪问题；

5、最为常见的症状，包括头部控制、坐的能力、走的能力等，30%的患儿头部控制能力可能是全面受限或部分受限，还有一些是出生几个月以后就开始反复地出现头部控制不良的状况，尤其是3个月到4岁的孩子都会面临这种状况。只有18%的孩子可以独立坐，其他的都必须要扶，只有19%的孩子在22个月到7岁这个时间段中可以独立行走，其他的孩子没有办法自己独立行走，还有一个是没有办法说话，能够说话的孩子的比例很小，只有15%。文献指出，随着孩子年龄增长是越来越差，伴随着年龄不断地上升，能力是不断地退化。

6、日常的个人生活活动当中能够完全自理的病人是少数，绝大多数病人是依靠病人来帮助他进行生活，70%是不能自理，19%是半自理，11%是全自理。读书，5-21岁有64%的学生能够参与一定的学校学习，但从工作的角度来讲，如果是成年了，只有20%是能够参与工作，其他的都不能够工作。

然后，Toni Pearson分享了AADCd患者在基因临床实验当中的一些实验结果。她说，基因治疗指的是我们是用一系列的战略来修改一个人的基因，进而来治疗疾病。对于基因治疗来说，就涉及到要去注入、添加一个健康的基因去替代不能够正常发挥功能的变异基因，以及还有其他的基因治疗。Toni Pearson教授和她的团队用的方法主要是在中脑当中去注射基因腺病毒载体，如图所示。

目前，Toni Pearson团队已经入组了6个病人做临床实验，分为两个组，第一个组是低剂量组，第二个组是高剂量组，主要是关注药物和疗法的安全性以及疗效，两个组当中都是3个病人，第一组是两女一男，年龄是5-9岁，第二组是一女两男，年龄是4-6岁。主要研究新的药物或疗法在安全性、在剂量、在疗效上是否达到了我们想要的结果。手术后，对于多巴胺水平的监测、病人情绪状况的变化、PET扫描监测脑部状况、监控眼震危象以及监控肌张力变化，显示目前为止早期观察的结果，包括症状改善和身体活动能力都有一定的进步。

到目前为止，所有6个入组的儿童对于手术后都有很好的耐受性，在这个之后是做了脑部的MRI，48小时做了一次，没有出血或脑梗塞，手术后3-4天就出院。Toni Pearson教授希望未来有可能是作为一个疗法获得FDA的批准，希望有一天能够让更多的病人从中获益。

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