2021年3月27日，由蔻德罕见病中心（CORD，原罕见病发展中心）主办的首届Leber遗传性视神经病变医患交流会在杭州举办，同时发布了我国首份《中国Leber遗传性视神经病变患者生存状况调研报告》（文末可申领报告）。
报告发布现场照片，从左往右分别为：患者家属柴丽文 、中国人民解放军总医院眼科副主任周欢粉、北京同仁医院眼底病科主任医师姜利斌、浙江杭州未来科技城管委会人才和金融服务中心副主任唐桥、纽福斯生物科技有限公司创始人兼董事长李斌、蔻德罕见病中心创始人/主任黄如方、湖北省十堰太和医院眼科中心主任张勇、患者代表严亦晨。
Leber遗传性视神经病变（Leber's HereditaryOptic Neuropathy，简称LHON）是罕见病中较为常见的线粒体遗传病之一，由线粒体DNA突变引起，并通过母体遗传。线粒体DNA的突变造成了视网膜神经节细胞受损或凋亡，导致视力减退，长期病程中常见视神经萎缩。
该病多发于15-30岁的青年男性，男性患者约为女性患者的4至5倍，患者表现为双目视力受损至失明。患者预后差，绝大多数患者从年轻发病到余生将处于视力受损状态，阻碍了患者接受教育、个人发展和融入社会的历程，长期影响患者的生活质量和带来严重的心理负担。
本调研报告是国内首次针对LHON这一群体的较大规模患者调研，对中国各地LHON患者的生存现状、诊疗情况、心理负担和疾病负担进行了全面研究，同时也针对全球的LHON现有基因治疗及创新支付等情况做了初步分析。调研项目通过定量与定性相结合的方法，来自于我国28个省区和直辖市的539位患者通过问卷调查的形式参与了此次调研。定性方面，共10位参与了问卷调查的患者接受了电话访谈，另有5位LHON临床医学专家以及一位基础研究科学家参与了深度访谈。
本次参与调研患者中，男性占比约87.9%，女性占比约12.1%。其中10~29岁的青少年占据了较高的比例（71%），体现了LHON好发于青年男性的特点。57%的参与调研患者有LHON家族病史，这与国际上60%患者存在母系家族遗传的概率基本吻合。在本次调研中，38%的患者家族中出现三位及以上LHON患者（包含参与调研患者在内）。参与调研患者的家族病史情况，进一步验证了LHON具有明显的遗传性特征。 从确诊时间上来看，参加调研患者的平均确诊时长为15个月（暨一年零三个月），大部分患者需要转诊至省会城市或者一线城市的大型医院，从临床专家的访谈来看，大型医院眼科专家的接诊患者中，来自外地的患者占一半甚至7成以上。 从LHON患者需求诊断的情况来看，部分患者可以及时在一线城市的大型医疗中心处得到确诊。但由于基层和地区间医疗水平的差异，LHON患者还是存在着较高比例的误诊、多次转诊和辗转外地求诊的情况，这也是我国众多罕见病患者所面临的共同挑战和问题。
参与调研患者的视力状况差异较大。视力情况相对较好的一部分患者能够识别阅读文字信息，自理生活，而超过半数的患者（54%）视力情况受LHON疾病影响较为严重，其中14%的患者的视力仅能够数手指，20%的患者的视力表现为只能看见手动，17%的患者仅有光感，3%的患者已经没有光感。 我国的《Leber遗传性视神经病变诊断和治疗专家共识》指出，虽药物治疗有一定疗效，但LHON目前尚无特效治疗手段，以改善患者生存质量为主。共识中建议的治疗方式包括支持手段，药物治疗及基因治疗。 根据临床专家介绍，目前临床上较多使用口服艾地苯醌、辅酶Q10、维生素、叶酸，甲钴胺片、核苷酸、线粒体激动剂等。其中只有艾地苯醌有循证医学证据证明大剂量治疗对LHON有效，能延缓尚未发病的单眼的发病时间。
很多患者使用中药及针灸治疗，但中药治疗目前尚未有医学证据，本次访谈的专家也均认为针灸对LHON 没有治疗效果。 受访患者的整体疾病负担较高
年费用支出为家庭收入的1.5倍左右
近三成患者家庭产生了负债
与其他已有特效治疗药物的罕见病患者群体相比，LHON患者的直接医疗费用支出并不突出。但仅仅是目前的辅助治疗，本次调研结果显示出的患者年均医疗支出也已超过五万元，在不考虑疾病带来的非医疗支出和间接损失的前提下，这一费用已经接近患者家庭的年收入，造成了灾难性医疗支出。 除医疗费用外，患者为治病而发生的各种费用，主要包括因就医和治疗需要产生的交通费、住宿费、保健费、营养调理和营养补充等费用。多数受访患者（83%）的非医疗支出在5万元以下。可以看到，疾病给LHON患者及家庭造成了沉重的经济负担，需要政府和社会力量支持。
LHON患者由于青壮年期间突然发病，视力受损，严重影响其生活质量和精神负担。此次调研中，约6成患者报告焦虑/抑郁、日常活动受限和行动能力障碍，约3成患者报告疼痛和自我照顾受限，其中在焦虑/抑郁占比最高（67%）。
抑郁-焦虑-压力DASS-21量表结果显示一半以上的患者均表现出抑郁、焦虑和压力等心理问题，其中抑郁问题最为严重，达到中重度及以上的抑郁、焦虑和压力的人群分别高达55%、46%和35%。 约8成患者在教育、就业、婚恋上面临困难重重或遭遇歧视
由于LHON发病年龄和疾病特点的特殊性，患者在社会生活包括教育、就业、婚恋方面也面临重重困难或遭遇歧视。调研结果显示，高达6成的患者因患有LHON而终止学业，继而不能正常接触社会、融入群体。同样地，在疾病对就业的影响上，8成患者因LHON而影响就业。影响就业的主要原因在于视力残障对工作及日常生活的影响很大，导致患者的就业范围大大缩小，只能从事部分低视力、低技能要求的工作，多数患者选择从事盲人按摩这一职业，因此也导致了患者的经济收入和未来发展受到显著的影响。此外，近8成患者因该病而影响婚恋，疾病对婚恋的影响最大的是影响恋爱，其次是影响双方感情和分手/离婚。
LHON目前尚无有效的治疗手段，但目前不乏研究机构及药企已经在开展针对该疾病的新药研发。随着对疾病的认识和研究的突破，越来越多的治疗策略涌入了研究者们的视野，其中包括小分子、多肽、基因治疗及细胞治疗疗法，部分已进入临床研究及上市申请阶段。2020年12月31日截止，在美国FDA的clinicaltrials.gov上针对LHON治疗的已注册登记实验有34个。
中国纽福斯公司的NFS-01目前推动了两项研究者发起的临床试验，是目前唯一在中国开展LHON临床试验的药物。该药物目前计划在中国和美国通过开展注册临床研究申请上市，并已于2020年9月获得了美国FDA的孤儿药物认定。随着创新药研发的持续推进，期待中国的LHON患者在未来3-5年能用得上疗效显著的特异性疗法，长远改善生活质量。
报告显示，我国LHON患者在寻求诊疗、医疗负担、生命质量和社会发展等多方面都面临着显著的困境。目前在临床实验阶段的基因疗法有望为我国LHON患者带来治愈的希望，但基因疗法区别于传统药物的治疗方式以及高昂的开发成本，也为这种疗法未来的准入和支付带来一定的挑战。结合本次调研结果以及专家意见，我们提出以下相关政策建议： 1.完善协作体系，推动LHON的及时和规范诊疗；
2.优化监管框架，明确注册审批路径；
3.研究支付模式，确保基因疗法的可及性；
4.开展遗传咨询，加强LHON遗传史家庭的早期干预；
5.保障视障人士权利，为LHON患者提供社会支持和发展空间。
特别鸣谢
感谢王雪屏、万似珂、张晓雯、Fan Kai Yoon、李林国和李群等六位研究员为报告的撰写付出时间和精力，我们看到了他们身上的专业素养、协作精神、公益之心。特别感谢金雪晶教授和朱娅莉女士在患者生命质量评估方面的专业指导，胡嘉浩、蓝丰颖和倪家昊在早期项目执行中的参与和支持，以及刘畅、闫素馨、王雪屏和李群为项目的顺利完成承担了协调工作以及报告的统稿工作。感谢国内首家眼科基因治疗药物研发公司纽福斯生物支持。
感谢以下病友及家属参与本报告各章节朗读工作，他们是:郭纯晶、郭纯亮、韩萍、龙龙妈妈、王智勇、王晓晓、严亦晨、朱跃辉。同样感谢陈燕、柴丽文、郭满贞、卢进林、李林憶、李冕欣为校对及剪辑付出的努力。
我们还要感谢所有接受项目访谈的LHON研究以及临床专家们，他们是管敏鑫教授、姜利斌教授、李斌教授、刘炳乾教授、魏世辉教授、张勇教授。感谢积极参与和支持的病友家庭以及接受访谈的9位患者和病友家庭。最后，还要感谢为项目积极配合和耐心协助的各方合作伙伴。
公益价:38元/本 （包邮）
仅收取设计、制作、邮寄等成本费用。