最新研究：生物类似药有望使强直性脊柱炎患者获益

《柳叶刀-风湿病学》（The Lancet Rheumatology）创刊号于伦敦时间2019年8月28日发布。本期发表了一项由清华大学临床医学院徐沪济教授团队针对强直性脊柱炎治疗药物的研究。研究发现，生物类似药IBI303相对于对照药阿达木单抗的临床等效性成立；生物类似药的出现有望降低AS患者的治疗费用，使广大患者获益。对此，我们特别采访徐教授，对研究结果进行解读。

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作者介绍

徐沪济

教授、主任医师

现任清华大学临床医学院常务副院长、清华大学临床学术委员会主席，第二军医大学长征医院大内科主任兼风湿免疫科主任。徐教授临床实践和科学研究并举，是“千人计划”国家特聘专家，享受国务院特别津贴，先后作为首席科学家承担国家重点基础研究（973）计划和（863）计划，多次主持国家自然科学基金重大国际合作、重点项目、面上项目以及上海市重点项目研究。徐教授是多本风湿免疫相关杂志编委和主编，已经在Nature、Nature Genetics、PNAS、J Exp Med、 Ann Rheum Dis等国内外高影响力杂志发表论文216篇，累计影响因子超过500分。曾先后担任中华医学会风湿病学分会副主任委员、中国医师学会风湿免疫科分会副会长、上海市医学会风湿病专科分会主任委员。

  作者采访  

《柳叶刀-风湿病学》：您的研究主要针对强直性脊柱炎患者。中国有多少人受到这种疾病的影响？中国目前对这些患者的治疗标准是什么?

徐沪济教授：强直性脊柱炎（AS）是医学领域尚未攻克的疑难杂症之一。目前中国AS的患病率为0.3%～0.5%，加上其早期阶段即未分化脊柱关节病的患病率高达0.57%，远高于其他自身免疫病的患病率（如类风湿关节炎约0.3%、干燥综合征约0.3%、系统性红斑狼疮约0.07%）。5%的患者在确诊1年后即丧失劳动力，45%的患者在起病10年内会出现严重的关节功能障碍，30%以上的患者20年后完全不能工作。尤其值得关注的是，AS主要侵害对社会贡献度最大的18~40岁的青壮年男性，这意味着中国至少有500万青壮年男性罹患AS，相当于一个由优质劳动力组成的中等城市的全部人口残疾，影响经济社会的发展和社会稳定；而且青壮年患者常因病痛无法正常工作和生活，致使其容易出现心理和生理障碍。

目前中国对AS患者的标准治疗方案是非甾体类抗炎药、缓解病情抗风湿药、糖皮质激素以及生物制剂等。其中肿瘤坏死因子α抑制剂具有良好的抗炎和阻止疾病进展的作用，是目前国内外治疗AS使用最为广泛、临床研究支持数据最多的生物制剂。但生物制剂价格昂贵，多数患者不能承受。因此，通过系统研究发现和改良AS治疗药物、提高AS临床诊治水平以及最大限度地降低患病率和致残率，对改善广大AS患者生活质量、保护劳动力并促进我国经济发展和社会稳定具有重大且深远的现实意义。

《柳叶刀-风湿病学》：本研究的研究目的是什么？研究结果是什么？

徐沪济教授：该研究是一项多中心、随机、双盲的原研药平行对照的III期研究，共有20家中国国内的医学中心参与。这也是全球第一个头对头的生物类似药与原研药阿达木在AS中的III期临床试验。

受试者是18周岁以上的非甾体抗炎药治疗4周以上疗效不佳、无效或无法耐受的活动性强直性脊柱炎患者，本研究共纳入438名患者（IBI303组：220例；阿达木单抗组：218例）。皮下予以IBI303或阿达木单抗40mg/0.8ml，每两周一次，共12次，主要研究终点是治疗后第24周达到ASAS20应答（一种用于评估AS临床改善程度的标准工具）改善程度的受试者比例。

本研究的主要终点结果是，IBI303组和阿达木单抗组中第24周ASAS20应答有效率分别为75.0%和72.5%。因此，本研究的IBI303相对于对照药阿达木单抗的临床等效性成立。IBI303可有效改善AS患者的病情，与阿达木单抗疗效相似。研究也达到了预设的次要终点结果，说明IBI303在控制AS患者的病情活动度、改善患者的躯体功能、脊柱活动度、肌腱端炎、患者总体评估，以及提高AS患者的生活质量方面，也与阿达木单抗组相似。此外，安全性与免疫原性结果也提示IBI303在患者中耐受性较好且与原研药阿达木单抗相关指标类似。

目前没有证据表明常用合成的改善病情的免疫抑制剂（csDMARD）治疗AS有效，所以生物制剂在AS的治疗中起主导作用，但价格昂贵。因此，生物类似药的出现，将使广大患者获益。

《柳叶刀-风湿病学》：您认为这些研究结果将如何影响中国的AS患者治疗和医疗政策？

徐沪济教授：价格降低将使得很多患者有机会使用生物制剂，甚至长期使用。同样，生物类似药的问世将推动医药发展、患者受益且联动医药政策改变。尽管AS患者人数众多，且修美乐多年来一直是世界上最畅销的医药产品，但其在中国的市场只维持在不到1%的份额，这主要是由于原研药的高价格和缺少医保覆盖导致的。中国药品监督管理局（NMPA）在2015年发布了《生物类似物研发与评估技术指南（试行）》，这极大的培育和促进了本土生物类似物的研发。因此，生物类似物的开发和上市可能为广大中国自身免疫性/风湿性疾病患者带来益处。END

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