最新研究 | 基于灭活病毒的新冠候选疫苗安全性良好且能诱导免疫反应

《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）10月15日发表一项早期随机临床试验研究，报道了一种中国的新冠候选疫苗—新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞），该疫苗安全性良好并能够在所有受试者中诱导有效的免疫反应。研究结果表明，加强免疫对于获得高水平的抗体反应是必要的，并且对于保护也很重要。这为Ⅲ期临床试验提供了有用的信息。识别文中二维码或点击文末“阅读原文”，查阅论文原文。

• 2020年4月29日至7月30日，600多名志愿者参与了新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）的1/2期随机对照临床试验。

• 所有受试者在免后42天均检测到抗体反应，并提供了60岁以上受试者的临床数据。

• 该疫苗的所有试验剂量均表现出良好的安全性与耐受性，未报告严重不良反应。最常见的副作用为注射部位的疼痛。

• 研究的主要目的是评估该疫苗的免疫原性与安全性，实验设计并不涉及评估疫苗在预防SARS-CoV-2感染方面的有效性。

《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）10月15日发表一项早期随机临床试验文章，报道了一种中国的新冠候选疫苗—新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞），该疫苗安全性良好并能够在所有受试者中诱导有效的免疫反应。

先前的一篇临床试验文章报道了另一种新冠灭活疫苗，该疫苗实验结果与本研究的结果相似，但该疫苗仅在60岁以下人群中进行了试验。

此项疫苗临床试验涉及18岁至80岁的志愿者，研究显示疫苗在所有受试者体内均诱导产生了抗体。18-59岁受试者注射疫苗后28天抗体阳转率即可达100%，而60-80岁受试者抗体产生较慢，免后42天抗体阳转率100%。此外，60-80岁年龄组的抗体水平也比18-59岁年龄组的抗体水平低，8µg疫苗免后42天，18-59岁年龄组中和抗体水平为228.7，而60-80岁年龄组中和抗体水平为170.9。[1]

由于1/2期临床试验并不涉及评估疫苗的效力，因此无法确定新冠灭活疫苗诱导的中和抗体是否足以保护机体免受SARS-CoV-2感染。

杨晓明（本文的通讯作者，来自北京生物制品研究所有限责任公司）表示：“新冠疫苗对老年人的保护效果也是疫苗评判的一个重要指标，因为老年人群体感染新冠后导致危重症的风险更大；而免疫系统随着年龄的增长而减弱，导致疫苗有时在老年人群体中效果较差。令人鼓舞的是，新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）可以在60岁及以上的人群中诱导抗体反应，我们相信这值得进一步研究。”[2]

目前全球共有42种新冠疫苗在临床试验阶段[3]。这些疫苗种类不同，分为DNA疫苗，灭活疫苗，腺病毒载体疫苗，RNA疫苗，蛋白亚单位疫苗和病毒样颗粒疫苗。其中一些疫苗在早期临床试验中已被证明具有良好的安全性并能诱导免疫反应。

本研究中的灭活疫苗使用的毒种分离自中国一名新冠患者，病毒在在Vero细胞系上大量培养，然后用β-丙内酯灭活。新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）中还含有佐剂氢氧化铝，这种佐剂可以增加疫苗的免疫反应。

Ⅰ期临床试验旨在初步观察疫苗的安全性。志愿者分为两组：18-59岁年龄组、60-80岁年龄组，每组96人。在每个年龄组中，疫苗分2μg、4μg和8μg三种剂量进行接种，每个实验剂量组24人。此外，每个年龄组还有24人接种安慰剂。疫苗/安慰剂在第0天和第28天接种两剂。在Ⅰ期临床试验中，共有144名志愿者接种了疫苗，48名志愿者接种了安慰剂。

Ⅱ期临床试验旨在探索疫苗的免疫剂量和免疫程序。448名18-59岁志愿者随机分成4组，分别接受一剂8μg疫苗或安慰剂、两剂4μg疫苗或安慰剂（接种时间点分别为：0天和14天、0天和21天、0天和28天）。在Ⅱ期临床试验中，每组共有112名参与者，4组共448名参与者，其中336人接种疫苗，112人接种安慰剂。

研究要求受试者每剂疫苗接种后7天内报告任何不良反应事件，并且研究小组会面访验证。此后的4周，受试者使用联系卡记录任何不良反应，并且研究小组会电话随访。在Ⅰ期临床试验中，志愿者每剂疫苗接种后，都会采集血样、尿样进行检测，以评估肾功能、肝功能以及其他器官的功能；疫苗接种前后采集血液进行中和抗体水平检测。

在目前的临床试验中，新冠疫苗末剂接种后28天内未报告任何严重不良反应。最常见的不良反应为注射部位的疼痛，Ⅰ期临床试验结果显示，疫苗组注射部位疼痛的发生率为24％[34/144]，安慰剂组为6％[3/48]。此外，少数受试者出现发烧症状，Ⅰ期临床试验结果显示，疫苗组发烧的发生率为4％[5/144]，安慰剂组为6％[3/48]。经检测，所有受试者肝、肾等器官功能均未发生显著临床变化。

试验还表明，在0天和21天、0天和28天接种两剂4 µg疫苗产生了高水平的抗体反应，两剂接种后28天，0和21天接种程序的受试者中和抗体水平为282.7，0和28天接种程序的受试者中和抗体水平为218.0。

杨晓明表示：“我们的研究结果表明，加强免疫对于获得高水平的抗体反应是必要的，并且对于保护也很重要。这为Ⅲ期临床试验提供了有用的信息。”[2]

作者还指出了该研究的一些局限性，包括随访时间短，仅为42天。他们还强调该研究目前不包括18岁以下的儿童和青少年。研究人员表示，当完成对成人组数据的全面分析后，将对18岁以下的儿童和青少年组进行试验。

来自俄罗斯圣彼得堡实验医学研究所的Larisa Rudenko教授在一篇相关的评论文章中写到：“… 还需要进行更多研究才能确定新冠灭活疫苗能够诱导和维持特异性T细胞应答，因为CD4阳性T细胞反应对于最佳抗体应答和细胞毒性CD8阳性T细胞的激活都非常重要，如果中和抗体介导的保护作用不足以预防感染，T细胞介导的免疫反应对病毒清除至关重要。”END

编辑注意：

这项研究是河南省疾病预防控制中心（中国）、北京生物制品研究所有限责任公司（中国）、中国疾病预防控制中心（中国）、中国食品药品检定研究院（中国）、清华大学（中国）、北京中生恒益医药科技有限公司（中国）进行的。该项目由国家重点研究计划、国家传染病重大专项、国家新药创制重大专项、北京科技计划项目资助。

[1] 能够保护50%细胞免受病毒感染的血清最高稀释度的几何平均数

[2] 直接引用作者采访，在论文正文中并未出现。

[3] 世卫组织COVID-19候选疫苗概况

https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines (Accessed 6 October 2020).  

题图 Copyright © 2020 Flickr - NIAID

*中文翻译仅供参考，所有内容以新闻稿英文原文为准。

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