难以实现完全免疫 | 美国第一例COVID-19再感染病例
《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）近日发表一项针对美国首次确认的COVID-19再感染病例的研究，患者在48天内感染了两种不同的SARS-CoV-2变种，第二次感染更为严重。这表明即使曾经感染过SARS-CoV-2可能也无法转化为可靠的完全免疫。作者指出，所有个体，无论先前是否确诊，都应采取同等的预防措施来预防SARS-CoV-2感染。识别文中二维码或点击文末“阅读原文”，查阅论文原文。
• 研究首次证实了美国COVID-19再感染病例，也是全球第五例被正式确认的再感染病例；
• 通过基因测序证实，患者在48天内检测出两种不同的严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)感染，证实第二次感染可能在短时间内发生，而且可能更严重；
• 研究结果表明，感染SARS-CoV-2后可能无法转化为可靠的完全免疫，但这一结论仍需对再感染病例做进一步研究。
在美国首次确认的一例COVID-19再感染病例的研究中，研究人员发现，一个没有已知免疫紊乱或潜在疾病的个体在两次不同的情况下感染了SARS-CoV-2。
《柳叶刀-感染病学》（The Lancet Infectious Diseases）近日发表一项新的病例研究显示，该患者是一名住在内华达州的瓦肖县（Washoe County, Nevada）的25岁男性，其在48天内感染了两种不同的SARS-CoV-2变种，且两次感染之间检测为阴性。病人的第二次感染更为严重，直接导致住院接受氧气支持，这表明即使曾经感染过SARS-CoV-2可能也无法转化为可靠的完全免疫，但这一结论仍需要对再感染病例做进一步研究。作者指出，所有个体，无论先前是否确诊，都应采取同等的预防措施来预防SARS-CoV-2感染。
在2020年4月SARS-CoV-2检测呈阳性后，该患者在两次不同情况下的病毒检测均呈阴性。2020年6月，患者再次出现严重的COVID-19症状，包括发热、头痛、头晕、咳嗽、恶心和腹泻，随后住院治疗并且其第二次病毒检测呈阳性。现病人第二次感染已痊愈出院。原文中可获取完整的时间轴。
该研究的第一作者，来自内华达大学里诺医学院内华达州公共卫生实验室（the Nevada State Public Health Laboratory, located at the University of Nevada, Reno School of Medicine）的Dr.Mark Pandori表示：“关于SARS-CoV-2感染和免疫系统的应答还有很多未知因素，但我们的研究结果表明，曾经感染过SARS-CoV-2不一定能预防未来的感染。”他还表示：“值得注意的是，这只是一起个案，并不能说明这一现象的普遍性。虽然还需要更多的研究，但再次感染的可能性对我们了解COVID-19具有重要意义，特别是在缺乏有效疫苗的情况下。强烈建议SARS-CoV-2检测呈阳性的个人继续采取严格的预防措施，包括与人保持距离、戴口罩和洗手。”[1]
我们在4月和6月对患者的病毒样本进行了基因组测序，显示出两个病例之间存在显著的基因差异，这意味着患者曾两次被两种不同的SARS-CoV-2病毒感染。
在比利时、荷兰、中国香港和厄瓜多尔，全球还至少有四例再感染病例被证实。然而，只有厄瓜多尔的再感染病例显示出比第一次感染更严重的疾病结局。
Dr.Pandori提到：“我们需要更多的研究来了解曾暴露于SARS-CoV-2的患者的免疫力能维持多久，以及为什么这些第二次感染虽然很少见，但表现得更为严重。”他还表示：“到目前为止，我们只看到了少数的再感染病例，但这并不意味着没有更多的病例，尤其是许多COVID-19的病例没有症状。目前，我们只能推测再感染的原因。”[1]
与在厄瓜多尔观察的再感染病例相似，本例患者在第二次感染时症状加重，而比利时、荷兰和中国香港的再感染病例在症状严重程度上同先前并没有差异。作者提出了几种可能解释关于再次感染严重程度的假设，包括病人可能随后遇到的病毒载量非常大，导致第二次感染反应更剧烈。病人也可能接触到了一种毒性更强的病毒亚型。还有一个假设是可能是由于抗体依赖性增强效应（意味着抗体的存在会使随后的感染恶化），这一现象在其他SARS-CoV-β冠状病毒以及其他疾病如登革热（dengue fever）中已经发现。
此外，作者解释说，包括以某种失活/再激活的方式持续感染的可能性很小，但要使这一假设成立，就需要SARS-CoV-2的突变率，这在目前还尚未观察到。最后，另一种解释是两种病毒同时感染。然而，这意味着第二种病毒在2020年4月未被发现，相反，第一种病毒需要在2020年6月检测之前被耗尽。这种假设不能解释该患者体内的基因型转变。
作者承认这项研究的一个局限性是他们无法对第一次SARS-CoV-2感染的免疫反应进行任何评估，也无法全面评估第二次感染期间免疫反应（例如中和抗体滴度）的有效性。
还需要注意的是，本病例和其他确诊的再感染病例都发生在有COVID-19症状的患者中，这意味着可能也有个体发生无症状感染和（或）再次感染，而这在当前的检测和监测实践下难以被发现。
Dr.Pandori说：“总的来说，美国甚至全世界都缺乏对COVID-19阳性病例的全基因组测序，也缺乏筛查和检测，这限制了研究人员和公共卫生工作人员的诊断、监测和追踪病毒基因的能力。”[1]
在一篇相关的评论中，美国耶鲁大学免疫生物学和分子、细胞和发育生物学教授Dr.Akiko Iwasaki（没有参与这项研究）探讨了目前确认的再感染病例的已知情况，以及其对公共卫生和疫苗接种的潜在影响。她说：“随着更多的再感染病例出现，科学界将有机会更好地了解免疫保护作用与自然感染SARS-CoV-2可诱导达到该免疫水平的频率的关联。这一信息对于理解哪些疫苗能够越过这一门槛以赋予个体和群体免疫力至关重要。”END
NOTES TO EDITORS
This study was funded by the National Institute of General Medical Sciences (GM103440 and GM104944) from the National Institutes of Health. It was conducted by researchers from the Nevada State Public Health Laboratory and the University of Nevada, Reno School of Medicine.
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[1] Quote direct from author and cannot be found in the text of the Article.
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