癌症近红外光免疫疗法 | EBioMedicine8月刊精选

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EBioMedicine是柳叶刀旗下的金色开放获取期刊，致力于发表与疾病发生发展以及治疗相关的原创性研究，以期帮助人们理解和健康相关的各个生物医学领域。柳叶刀特别推出EBioMedicine精选论文合辑，分享给读者。

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论文精选

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图像介导的非侵入性个性化脑刺激手术的挑战和机遇（综述文章）

恶性脑肿瘤是影响人类健康的恶性肿瘤之一。在过去的几十年里，虽然医学界付出了极大的努力，但恶性脑肿瘤患者得存活率几乎没有多少改善。最近，人们发现高级别胶质瘤（HGG）与健康的脑组织之间的某种电信号交流，能够促进肿瘤细胞得有丝分裂和侵入。这种肿瘤细胞与神经元活动之间的联系，为HGG病理生理学提供了新的见解，并为基于肿瘤细胞附近神经和突触活性的电调节的治疗干预开辟了崭新的前景，有可能会使得肿瘤细胞生长有所减缓。非侵入性脑刺激治疗（Noninvasive brain stimulation，NiBS） 是一系列用于研究和临床应用的技术，通过电磁或电刺激来安全有效地调节大脑活动和其可塑性，是一种非常有发展潜力的肿瘤治疗干预措施，能够描述和定位肿瘤与神经元相互作用的电特性。除了神经元活动之外，NiBS还可以调节一系列与 HGG（例如血管结构、灌注和血脑屏障渗透性）局部相互作用的基质和动力学的功能。在本综述论文中，来自哈佛大学医学院贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School）的Emiliano Santarnecchi教授及其同事，讨论了NiBS在脑肿瘤患者治疗中的应用，在细胞水平、区域水平、网络和全脑水平阐释了该技术的潜在作用机制，为未来对该治疗技术的研究提供一个概念路线图，最终让我们能够通过个性化的NiBS干预来延长脑肿瘤患者的生存期，促进他们的健康。

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癌症近红外光免疫疗法（综述文章）

近红外光免疫疗法（Near-infrared photoimmunotherapy，NIR-PIT）是一种新的利用与光吸收染料IRDye700DX（IR700）结合的单克隆抗体来高特异性攻击癌细胞的癌症治疗方法。结合抗体注射到患者体内后，会在肿瘤当中积累。在注射后24小时内，将患者的肿瘤病灶暴露在近红外光下，从而激活结合抗体，选择性的引起癌细胞的迅速死亡。目前，研究人员正在针对复发性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者进行NIR-PIT全球第三期临床试验。截至2020年9月，日本已批准针对复发性HNSCC患者，临床上可以有条件的使用该疗法。NIR-PIT不仅能诱导高度特异性的癌细胞迅速死亡，还能刺激癌症患者体内高度活跃的抗肿瘤免疫力。虽然NIR-PIT的单一疗法已被证明有效，但NIR-PIT与免疫检查点抑制剂，或与针对肿瘤微环境的免疫抑制细胞相结合的其他治疗组合，可能会更进一步改善临床治疗效果。在本综述中，来自美国国家癌症研究所的Hisataka Kobayashi研究员与其合作者，着重总结讨论了针对NIR-PIT的转化医学研究，特别是分析了其在HNSCC的临床治疗中未来存在的巨大潜力。

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血液白细胞端粒长度与新冠患者病情严重程度相关

能够准确预测新冠病毒感染的反应和预后，对患者的有效干预和治疗非常重要。患者的年龄是一个重要的风险因素，然而与年龄息息相关的血液白细胞端粒长度（leucocyte telomere length，LTL)与新冠病毒感染及严重程度是否相关呢？在本研究中，英国莱斯特大学Christopher P. Nelson教授所领导的研究小组，利用英国的Biobank，分析了6775新冠病毒感染者的数据，发现血液白细胞端粒短的患者，其病情通常更加严重，血液白细胞端粒长度是一个独立于其他几个包括年龄在内的风险因子，与新冠患者的病情严重程度相关。该发现或能够解释相同年龄段患者病情之间的差异性。

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表观遗传和衰老标记表明，在有子痫前期的妇女中有加速衰老的情况

子痫前期（Preeclampsia）又称妊娠毒血症，是一种妊娠特异性疾病，其特征是蛋白尿，与多个器官系统相关。目前由于缺乏对其基础机制的了解，还没有针对该疾病特异性治疗手段。来自美国梅奥诊所的Vesna D. Garovic医生及其合作者认为整体性的衰老加快，特别是细胞衰老，在该疾病的病理过程中起到重要的作用。在本研究论文，研究者通过比较子痫前期患者与正常妊娠者的表观遗传学和与细胞衰老相关各种指标，为这一猜想提供的科学数据支持。研究人员发现，与正常孕妇相比，子痫前期患者表现为（1） 在怀孕期间表观遗传衰老加速；（2） 血液和脂肪组织中与衰老相关的分泌因子具有较高的表达水平；（3） 在脂肪组织和肾脏部分中 p16INK4A 的表达增加；（4） 分娩时尿α-Klotho（一种抗衰老蛋白）水平降低。最后，研究人员发现，如果用血解剂dasatinib进行预治疗，可以缓解子痫前期患者中的介质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）的血管生成能力，并促进血管生成。该研究表面衰老或为子痫前期致病因素之一，提示针对细胞衰老的治疗策略可能会为子痫前期提供新的治疗方法。

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基于鸟枪法质谱检测的脂类分析能够识别并区分出慢性炎症疾病之间的不同

血浆脂质体水平能够反映个体的饮食和代谢特征，慢性炎症疾病的局部应激和细胞死亡可能会释放组织特异性脂质进入循环系统，导致血浆脂质水平发生变化。在这项研究中，来自葡萄牙与德国的研究人员研究了是否能够通过脂质分析，将临川表征上基本相同的疾病（不同程度的动脉粥样硬化相关血管疾病），以及两种以炎症作为共同特征的不同疾病来区分开来，并用作疾病的诊断。研究人员通过自上而下的鸟枪法质谱分析，无需液相色谱分离，研究了患有两种病因上截然不同的慢性炎症疾病（动脉粥样硬化相关血管疾病，包括心血管（CVD）和缺血性中风（IS））和全身红斑狼疮（SLE）的患者血浆当中的脂质水平，在经过年龄匹配控制之后，进行相互比较。研究人员发现，血浆脂质的异常水平是慢性炎症性疾病的重要特征。脂质分析能够准确地识别不同的慢性炎症疾病，在 CVD 当中，还能够区分其中的子类。鉴于该质谱分析技术易于量化，而且通过分析脂质数据能够精确地区分慢性炎症病理，研究人员提出，该方法有潜力成为慢性炎症疾病诊断的重要手段。END

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

Cover image by Maeada Al-Dury

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