对抗古老病原体结核分枝杆菌的新途径 | EBioMedicine10月刊精选
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论文精选
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对抗古老病原体结核分枝杆菌的新途径
结核分枝杆菌仍然是世界范围内的主要死亡原因，特别是在低收入和中等收入国家。本期编者按介绍了结核病诊断治疗的现状。
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SARS-CoV-2 mRNA疫苗对正在接受疾病调整治疗的多发性硬化症患者的影响
意大利热那亚大学的学者（University of Genova）报告了一大批使用所有DMTs治疗的多发性硬化症患者对Sars-Cov-2 mRNA疫苗的体液反应。在抗cd20治疗和fingolimod治疗的患者中，明确证实了Covid-19 mRNA疫苗的应答受损。免疫接种4周后，抗cd20治疗的人的抗体水平增加，最后一次注射药物和第一剂疫苗之间的间隔时间更长。有趣的是，mRNA-1273（Moderna）接种后的抗体滴度显著高于BNT162b2 （Pfizer/BioNTech）接种后的抗体滴度。这一发现可能会对使用anti-CD20和fingolimod治疗的患者选择疫苗产生影响，未来仍需要更多的细胞反应信息来完善这些患者的疫苗接种策略。
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BNT162b2疫苗对新发COVID-19病例和突破性病例并发症的有效性研究:一项使用个体化数据的全国性纵向多队列回顾性分析
2020年12月20日，以色列开始了一场快速的BNT162b2 mRNA接种运动。一项随机对照试验显示，该疫苗对有症状的实验室确诊病例非常有效。来自以色列特拉维夫大学（Tel Aviv University）的学者分析了2020年12月11日至2021年7月21日期间发表的论文，发现虽然已有报告估计BNT162b2疫苗有效性的研究，但缺乏针对多个年龄组和多种结果的疫苗有效性的精确动态评估。此外，也没有研究评估SARS-CoV-2疫苗对接种后诊断阳性患者的疾病结果的影响。本演技发现，对于感染、症状性疾病、住院、严重/危重疾病和死亡等五种新冠感染结局，该疫苗在第一次疫苗剂量后表现出中等有效性和高可变性，在第二次疫苗剂量后表现出高有效性和低可变性。此分析首次证明，在接受一剂或两剂BNT162b2疫苗后成为新冠阳性的个体中，住院、重症/危重疾病和死亡人数减少。另外，研究首次表明，在80岁及以上的人群中，疫苗有效性估计值上升得更慢。在第二次接种后，每个队列都进行了长达68天的随访。
BNT162b2疫苗对SARS-CoV-2相关结果的高有效性，以及世界各地新冠热点地区的日益增多，突显了在全球范围内提供COVID-19疫苗的紧迫性。突破性病例中重症患者的减少进一步支持了疫苗接种的重要性。鉴于在80岁及以上的人群中疫苗效力的上升速度较慢，提示可以考虑这一人群完全接种疫苗的时间晚于年轻人。
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Molnupiravir和Favipiravir的联合治疗结果增强了SARS-CoV-2仓鼠感染模型的抗病毒疗效
最近的研究报道，Favipiravir(即Avifavir)具有更快的病毒学反应，可在更短的时间改善临床症状并降低死亡率。Molnupiravir还能在体内和体外抑制SARS-CoV-2感染。Molnupiravir 2期试验的最新数据显示，从有症状的SARS-CoV-2感染参与者的鼻咽拭子中达到传染性病毒阴性分离所需的时间减少。比利时瑞加医学研究所（Rega Institute for Medical Research）Johan Neyts等人在以往的仓鼠模型研究中证实流感药物Favipiravir对SARS-CoV-2感染具有显著的保护活性。在本项研究中，该团队进一步验证了Molnupiravir和Favipiravir联合在SARS-CoV-2仓鼠感染模型中的有效抗病毒作用。结果显示，两种药物的次优剂量分别导致肺部感染病毒滴度下降约1.2 log10，而联合用药则导致这种滴度下降>4.5 log10。当联合治疗开始延迟6或24小时时，肺部感染滴度分别减少3.1和2.4 log10。此外，对受感染动物的治疗几乎完全阻止了病毒向共同居住的未经治疗的动物传播。与单一疗法相比，联合治疗组的抗病毒效果更优可能是由于病毒基因组突变率增加。此外，联合治疗策略有可能在临床治疗中降低药物剂量。本研究为Molnupiravir和Favipiravir联合口服治疗SARS-CoV-2感染提供了强有力的证据。
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SARS-CoV-2的免疫原性T细胞表位被未暴露个体的循环记忆和幼稚CD8 T细胞识别
细胞毒性CD8 T细胞是清除病毒感染的关键。然而，T细胞在新冠病毒的宿主反应及发病机制中的影响仍不清楚。此前对健康的未暴露个体的研究报告称，CD4 T细胞是对SARS-CoV-2反应的主要群体。然而，活性CD8 T细胞在未接触未接种人群中的存在及其影响仍然存在争议。德国癌症研究中心（German Cancer Research Center）的, Angel Cid-Arregui 教授团队针对病毒蛋白质组学中提取的一系列多肽的研究显示，未接触未接种疫苗的个体携带有显著比例的循环CD8 T细胞对各种SARS-CoV-2蛋白的表位均有反应。这些反应细胞分布在记忆T细胞和幼稚 T细胞之间。在88例未暴露的健康供体中，sars - cov -2特异性CD8 T细胞受体克隆型对病毒抗原的反应率与31例匹配的恢复期患者相当。此结果显示，公共共享库包含相当比例的CD8 T细胞受体克隆型，这些克隆型可以很容易地与不同的病毒表位反应，包括刺突（S）、复制酶和N蛋白。感染SARS-CoV-2后细胞免疫反应的效率与对病毒表位产生反应的T细胞克隆的可用性和频率有关。该研究提供的证据表明，在未接种疫苗者的外周血中，CD8 T细胞库包含了大量的病毒反应性克隆，尽管频率不同。鉴于大部分都是幼稚T细胞，并且T细胞抗原表位在新冠病毒变异株中非常保守，本研究,表明可以通过在下一代疫苗中引入T细胞目标抗原表位类似特征实现针对新冠病毒的免疫力。未来还需要通过对大量未暴露人群、接种后恢复期受试者以及具有不同HLA等位基因的患者进行进一步研究来验证这一结论。
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宿主遗传因素决定COVID-19易感性和严重程度
*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。
Cover image by Jessica Seddon
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