脑出血的新靶点、治疗方法和先进模型 | eBioMedicine2月刊编辑精选

“

《柳叶刀-发现科学》（The Lancet Discovery Science）是一组开放获取学术期刊，包括柳叶刀旗下eBioMedicine和eClinicalMedicine，涉及的领域包括基础医学研究、转化医学研究、临床研究和卫生系统研究。这组期刊发表重要的初期研究，有助于研究人员和临床医生发现可能改善全世界人们健康和福祉的新机会。柳叶刀特别推出eBioMedicine精选论文合辑，分享给读者。

”

识别二维码阅读eBioMedicine2月刊

论文精选

1

 脑出血的新靶点、治疗方法和先进模型

脑出血（ICH）是第二大最常见的中风类型，是世界范围内死亡和致残的主要原因。尽管外科干预和急性脑出血的治疗取得了进展，目前还没有有效的治疗方法来改善患者的功能恢复。近年来，有关脑出血病理生理机制的研究取得了巨大进展，这可能为脑出血治疗的发展铺平道路。最新一期的eBioMedicine发表了奥地利维也纳大学、英国华威大学等学者撰写的综述文章，在重点介绍脑出血研究的新目标的同时，讨论了脑出血动物模型和临床研究存在的差距以及有待解决的问题。作者特别关注（1）脑出血的病因，（2）血肿，（3）炎症和（4）脑出血后病理。作者认为：除了神经元和大脑，其他细胞类型和器官在脑出血的病理生理学中也是至关重要的，成功的干预治疗需要考虑到整个生物体。这篇综述将促进脑出血治疗干预措施的发展，并且有望推动那些能更好反映脑出血病因和病理生理学的动物模型的研究。

2

无偏血浆蛋白质组学研究促进亚临床动脉粥样硬化生物标志物的发现

亚临床动脉粥样硬化的影像学改善了传统基于危险因素的心血管危险预测。然而，心血管成像并不是普遍可及的。本期eBioMedicine发表了一项西班牙卡洛斯二世国家心血管研究中心主导的研究工作，旨在识别可预测亚临床动脉粥样硬化的循环蛋白。

作者利用无预设假说蛋白质组学对来自PESA队列研究的444名受试者（222名有广泛影像学动脉粥样硬化，222名对照组）的血浆在间隔三年的两个时间点进行了分析， 并应用AWHS队列的350名受试者（175名影像学上有广泛动脉粥样硬化的受试者和175名匹配对照）进行外部验证。此外，作者通过免疫比浊法在AWHS人群和ILERVAS队列研究的2999名受试者中进一步验证了选定的三蛋白组。

在发现和验证队列的两个时间点上，PIGR、IGHA2、APOA、HPT和HEP2与亚临床动脉粥样硬化独立于传统的危险因素。多变量分析确定了一个潜在的三蛋白生物标志物组，包括IGHA2, APOA和HPT。免疫比浊法证实这三种蛋白与AWHS和ILERVAS队列亚临床动脉粥样硬化的独立关联。基于这三个蛋白质的机器学习模型能够准确预测ILERVAS队列亚临床动脉粥样硬化（AUC（95%置信区间）:0.73 （0.70 - -0.74）,p < 1×10−99）。这一模型也适用于低心血管风险的亚群。

这项研究显示，血浆IGHA2、APOA和HPT水平独立于传统危险因素与亚临床动脉粥样硬化相关，这为预测该疾病提供了潜在可能性。该生物标记物组可以为无法使用影像学检查的地区提供初级预防策略。

3

超纯化干细胞与原位形成的生物可吸收凝胶联合应用可促进椎间盘再生

腰椎间盘（IVD）突出与严重的残疾有关。椎间盘切除术是IVD疝的常规治疗方法，但会导致IVD缺陷，其自我修复能力较低，存在发生进一步IVD变性的风险。以往研究报道了一种无细胞，生物可吸收的，并符合良好生产规范（GMP）的原位形成凝胶，用以纠正椎间盘切除术相关的IVD缺陷并防止进一步的IVD变性。然而，这种以无细胞基质为基础的策略有一定的局限性，特别是对于组织自我修复能力较低的老年患者。日本北海道大学医学院的学者在本期eBioMedicine发表文章，旨在研究新开发的、超纯化的、符合gmp的人骨髓间充质干细胞和这种凝胶的联合应用对椎间盘切除术后IVD的疗效。

作者将人骨髓间充质干细胞、生长因子在凝胶中共培养。然后将人骨髓间充质干细胞和凝胶一起植入伴有退行性椎间盘病变的绵羊的椎间盘中。研究发现共培养环境中骨髓间充质干细胞和髓核细胞标志物，生长因子，以及细胞外基质相比单独培养显著增加。这些发现提示骨髓间充质干细胞与这种原位形成凝胶联合应用可能成为退行性人体椎间盘疝的潜在治疗方法。

4

脑脊液p-tau231作为阿尔茨海默综合征的早期病理指标

脑脊液（CSF）中的磷酸化tau （p-tau）表位是阿尔茨海默综合征（AD）的病理和临床诊断准确生物标志物，在该病的临床前阶段可见升高。然而，在 PET确定淀粉样蛋白- β （Aβ）阳性之前 是否有p-tau的增加，以及p-tau表位在起始阶段的磷酸化顺序目前尚不清楚。

加拿大麦吉尔大学的学者测量了171名接受了Aβ （[18F]AZD4694）和tau （[18F]MK6240）位点发断层扫描（PET）和临床评估的AD患者脑脊液中p-tau181、p-tau217和p-tau231的浓度。

研究发现所有这些脑脊液 p-tau生物标志物都是认知障碍的准确预测因子，但与非AD痴呆和认知功能未受损的个体相比，脑脊液p-tau217在AD患者中显示出最大的折叠变化。脑脊液 p-tau231和p-tau217预测a β和tau的程度相似，但p-tau231最早达到异常水平。P-tau231对Aβ在内侧眶额叶、楔前叶和后扣带回的最早变化敏感，但未达到Aβ整体PET阳性。

这一研究证明脑脊液p-tau231在AD病理发展初期浓度增加，可作为早期a β病理检测的主要候选标志物。END

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

推荐阅读

点击阅读原文，查看eBioMedicine更多论文