英国研究 | 与德尔塔变异株和奥密克戎变异株相关的新冠长期症状风险

《柳叶刀》（The Lancet）发表同行评议通讯，评估与SARS-CoV-2的德尔塔变异株和奥密克戎变异株相关的新冠长期症状风险。研究发现，根据年龄和疫苗接种后的时间，奥密克戎变异株与德尔塔变异株相比，出现新冠长期症状的几率降低。但是，在特定时间出现新冠长期症状的绝对人数取决于大流行曲线的形状和幅度。识别文中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。

SARS-CoV-2的奥密克戎变异株（PANGO B.1.1.529），自2021年11月首次被检测出之后，在世界各地迅速传播，并快速取代了之前的变异株。Our World in Data网站中的COVID-19数据库显示, 欧洲于2021年12月至2022年3月期间（奥密克戎高峰期）报告的确诊病例数已超过既往报告的所有病例数。与之前的几种变异株相比，奥密克戎引起的急性疾病的严重程度较低，至少在疫苗接种人群中如此。然而，大量患者可能出现长期症状是未来需要面对的一个主要问题，卫生和人力规划人员迫切需要相关信息，以对资源进行合理配置。

在这项观察性病例对照研究中，旨在确定英国奥密克戎高峰期与德尔塔高峰期出现新冠长期症状（long COVID）（根据国家卫生与临床优化研究所[National Institute for Health and Care Excellence]指南，定义为在急性COVID-19开始4周或更长时间后出现新症状或症状持续存在）的相对比值。我们使用了来自COVID症状研究（COVID Symptom Study）应用程序[1]的自我报告数据（伦敦国王学院研究伦理管理应用系统[King's College London Research Ethics Management Application System]编号18210，参考文献LRS-19/20-18210）。使用ExeTera13（版本 0.5.5）对数据进行提取和预处理。

两种变异株组的纳入标准均为疫苗接种后实时 PCR 或横向流动SARS-CoV-2抗原检测呈阳性；在检测呈阳性后至少 28 天内每周在应用程序中记录一次[2]；并且疫苗接种前未曾感染SARS-CoV-2。

我们确定了56,003名于2021年12月20日至2022年3月9日期间首次检测呈阳性且符合纳入标准的英国成人患者。据估计，在此期间超过70%的英国病例可归因于奥密克戎变异株，因此上述病例在下文中被称为奥密克戎病例。使用相同的选择标准，我们确定了41,361名于2021年6 月1日至2021年11月27日期间首次检测呈阳性的英国成人病例，即德尔塔病例。研究同时纳入了有症状和无症状感染者，对于奥密克戎高峰期，仅纳入2022年2月10日之前检测呈阳性的参与者，以确保所有参与者在检测呈阳性后至少有28天的时间报告症状。

在这两种变异株组中，女性参与者均多于男性参与者（奥密克戎病例为55%，德尔塔病例为59%）。德尔塔和奥密克戎病例的年龄相似（平均年龄为53岁），共病患病率也相似（约19%）。多重剥夺指数（IMD）可用于估计特定地区的相对剥夺情况，分值从1到10，其中1表示最受剥夺，10表示最不受剥夺。就局部地区IMD而言，奥密克戎病例分布地区的剥夺程度略低于德尔塔病例（IMD 1-3，16.7% vs 17.5%）。为了评估新冠长期症状（结局）和感染期（暴露）之间的关联，我们采用了单变量逻辑回归模型，并根据性别、IMD、年龄、是否存在共病、疫苗接种状态（1剂、2剂或3剂）和身体质量指数对模型进行调整，这些因素均与新冠长期症状风险相关。[3]

考虑到通过疫苗接种所获得的免疫力可能逐步降低，我们根据感染与最近一次疫苗接种之间的时间间隔长短进行分层分析，包括三组：3 个月、3-6 个月和6个月以上。

在奥密克戎病例中，4.5%（2,501/56,003）出现新冠长期症状，而在德尔塔病例中，10.8%（4,469/41,361）出现新冠长期症状。就疫苗接种各时间段的时间而言，奥密克戎病例出现新冠长期症状的可能性均较低，OR范围为0.24（0.20-0.32）至0.50（0.43-0.59）。上述结果在不同年龄组中也得到了证实（图）。

我们认为，这是第一项报告与奥密克戎变异株感染相关的新冠长期症状的同行评议研究，强调使用智能手机应用程序进行健康监测可以产生快速见解，而我们一直表明，这些见解是准确的而且是可被重复的[1]。我们开展的新冠长期症状相关研究的主要优势之一是各种症状的前瞻性记录。自我报告数据的局限性包括未直接检测患者感染的变异株（此处假设来自国家数据），而且未客观测量疾病持续时间。虽然由于性别和社会经济偏倚等原因，样本不能完全推广到英国人口，但这两种变异株组的特征数据相似，具有可比性。我们的数据不足以估计未接种疫苗的个体出现新冠长期症状的几率，也没有估计对儿童的影响。最后，为了实现快速报告，对奥密克戎病例的评估期略短于德尔塔变异株，并且无法评估持续时间更长的新冠长期症状（例如，>12 周）。

总体而言，我们发现，根据年龄和疫苗接种后的时间，奥密克戎变异株与德尔塔变异株相比，出现新冠长期症状的几率降低（OR范围为 0.24~0.50）。但是，在特定时间出现新冠长期症状的绝对人数取决于大流行曲线的形状和幅度。例如，鉴于2021年12月至2022年2月期间英国有大量患者感染奥密克戎，我们的数据与英国国家统计局（UK Office for National Statistics）的数据一致，据后者估计，出现新冠长期症状的患者数量实际上从2022年1月的130万增加至2022年3月的170 万[4]。在英国奥密克戎高峰期，根据ZOE应用程序模型于2022年3月26日做出的估计，每天有超过 35万例新的症状性 COVID-19 病例，其中4%的病例存在新冠长期症状。有鉴于此，未来存在新冠长期症状的患者数量将不可避免地上升。END

作者介绍及声明

Michela Antonelli, Joan Capdevila Pujol, Tim D Spector, Sebastien Ourselin, *Claire J Steves [e-mail]

SO and CJS contributed equally. TDS is a co-founder and shareholder of ZOE. JCP is an employee at ZOE. SO and CS have consulted for ZOE. MA declares no competing interests. This work is supported by the UK Department of Health via the National Institute for Health Research comprehensive Biomedical Research Centre award to Guy's & St Thomas’ and King's College Hospital NHS Foundation Trusts and King's College London, and via a grant to ZOE from the UK Health Security Agency. This work is also supported by the Chronic Disease Research Foundation and the Wellcome Engineering and Physical Sciences Research Council Centre for Medical Engineering at King's College London.

School of Biomedical Engineering and Imaging Sciences, King’s College London, London, UK (MA, SO); Department of Twin Research and Genetic Epidemiology, King’s College London, London SE1 7EH, UK (TDS, CJS); ZOE, London, UK (JCP); Department of Ageing and Health, Guys and St Thomas’ NHS Foundation Trust, London, UK (CJS)

参考资料：

[1]. Varsavsky T, Graham MS, Canas LS, et al. Detecting COVID-19 infection hotspots in England using large-scale self-reported data from a mobile application: a prospective, observational study. Lancet Public Health 2021; 6: e21–29.

[2]. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, et al. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med 2021; 27: 626–31.

[3]. Antonelli M, Penfold RS, Merino J, et al. Risk factors and disease profile of post-vaccination SARS-CoV-2 infection in UK users of the COVID Symptom Study app: a prospective, community-based, nested, case-control study. Lancet Infect Dis 2022; 22: 43–55.

[4]. Office for National Statistics. Prevalence of ongoing symptoms following coronavirus (COVID-19) infection in the UK: 3 March 2022.

https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/bulletins/prevalenceofongoingsymptomsfollowingcoronaviruscovid19infectionintheuk/3march2022(accessed March 15, 2022).

[5] For Our World In Data COVID-19 data see

 https://ourworldindata.org/coronavirus

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

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