NEJM重磅：“泡泡男孩”有救了，慢病毒基因疗法显奇效，治愈8名重症联合免疫缺陷病婴儿

1971年9月21日，一个名叫大卫·菲利浦·威特（David Phillip Vetter）男孩出生了，不幸的是，他患有一种及其罕见的基因缺陷疾病——重症联合免疫缺陷病（简称SCID），从出生那一刻起, 他就生活在一个无菌透明的塑料隔离罩中，因此大卫也被称为“泡泡男孩”（Bubble Boy）。

1984年2月22日，与病魔和孤独斗争了12年半的大卫享受着生命的尊严与自由，静静地离开了人世。离世前，大卫的母亲终于摸到了他，第一次也是最后一次。

2001年，大卫的故事被改编成了电影《泡泡男孩》，由杰克·吉伦哈尔饰演。

重症联合免疫缺陷病（SCID），是一种非常罕见但又非常严重的遗传病，发病率仅10万分之一。患有SCID的人，体内没有任何免疫系统, 因此没有任何抵御细菌、病毒的能力。对患者来说, 外界充满着致命的威胁，甚至连母亲一个充满疼爱的吻或者拥抱, 都可能会给他带来可怕的后果。

大部分患有“重症联合免疫缺陷病”的新生儿都在出生后不久夭折了。唯一的治疗方法就是进行骨髓移植手术，然而，只有不到20%的患者满足骨髓移植条件。SCID-X1，是SCID中最常见的一个亚型，由 IL2RG 基因突变造成。

2019年4月18日，四大医学期刊之首的新英格兰医学期刊（NEJM）在线发表了一项来自美国St. Jude儿童研究医院的最新研究，通过慢病毒基因疗法联合低剂量白消安成功治疗了8名患有SCID-X1遗传病的婴儿。

论文题目：Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1。

通讯作者：Brian P. Sorrentino（St. Jude儿童研究医院）

此次基因治疗临床试验中的8名SCID患者，均是非常严重的SCID患者，大多经历了骨髓移植失败，并产生了严重的感染，生命垂危。

研究人员使用慢病毒包装正常的IL2RG 基因，然后用该慢病毒感染患者的骨髓干细胞，再将这一用慢病毒改造后骨髓干细胞输回患者体内。

慢病毒，是一种从HIV-1型病毒改造而来的病毒载体，在基因递送、细胞治疗中有着广泛应用，已经获批上市的CAR-T细胞疗法，即使用慢病毒改造T细胞的策略。

接受该基因疗法的8位婴儿患者，平均跟踪16.4个月没有发现严重副作用，7位患者的CD3+、CD4+、NK细胞三、四个月后正常，第8位患者也在追加一个剂量细胞疗法后恢复正常。这一疗法使用前也只需低剂量的化疗药物白消安处理。

白消安（Busulfan），属双甲基磺酸酯类双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。进入人体后磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞DNA内的鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能。主要治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症、骨髓纤维化等。

治疗SCID-X1的这一基因疗法，由野马生物（Mustang Bio）研发，由于NEJM报道的这一突破性临床试验进展，野马生物的股票今天暴涨超过200%。

野马生物成立于2015年3月13日，是一家临床级生物制药公司，专注于开发和商业化新型癌症免疫治疗产品，旨在利用患者自身免疫系统的功能来消除癌细胞。

参考内容：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1815408?query=featured_home

https://www.mustangbio.com/

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