乙型肝炎病毒相关肝癌患者关注！TCR-T细胞疗法SCG101临床试验正在招募患者

2020年，肝癌的新发患者数量以及归因死亡患者数量，分别在我国所有恶性肿瘤当中位列第5位和第2位，患者的5年生存率仅有约12%~20%，许多晚期患者自确诊之后生存期仅有不到半年。这一年，我国的新发肝癌患者数量占到了世界的45%以上，每年新发患者数量超过40万，正在成为肝癌负担最重的国家。

不过，随着医学的发展，越来越多的治疗手段以及新药被应用于肝癌，患者们的生存期已经有了明显的改善，使用疗效更好的新疗法也成为了可能。其中，引发肝癌、并且阻拦肝癌患者接受临床试验的主要“元凶”之一乙肝，如今也有了针对性的治疗手段。

乙肝，肝癌患者“一生之敌”

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，当年世界新发肝癌患者数量90.6万，其中中国新发数量41.0万，占比超过45%。

我国毫无疑问是肝癌大国。这种高发的现象，与我国居民病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素等致癌物质及化学制剂伤害等多个因素密切相关。其中，肝硬化是诱发肝癌最主要的原因，而导致肝硬化的因素当中，又包括酒精与病毒性肝炎等。

会诱发肝癌的病毒性肝炎主要包括乙型和丙型两种（甲肝预后好，基本没有演化为肝癌的风险），其中丙型肝炎发病率较低，乙型肝炎导致的慢性肝炎后肝硬化则是发展为肝癌的主要病因。据统计，在我国，因乙型肝炎病毒感染诱发的患者，在所有原发性肝癌中占比接近九成。

对于相当一部分肝癌患者来说，他们都共同经历了“乙肝-肝硬化-肝癌”这样一个发展过程。其中乙肝病毒感染很难彻底清除，将长期与患者“相伴”，贯穿整个肝癌的起病与复发过程。

当然，如果在网上搜索，大家可能会发现，乙肝发展为肝癌的几率并不大，一些专家表示仅有5%~10%。但从宏观的角度上来说，我国是乙肝病毒感染高流行区，HBsAg阳性率在一般人群中接近10%；2019年的统计数据指出，当年乙型肝炎新发病数量突破100万例。在这样庞大的感染者基数支撑之下，与乙肝病毒感染相关的肝癌的发病数也一直居高不下。

总结起来，我国患者的现状可以用一句话总结：乙肝患者多，肝癌患者多，乙肝导致的肝癌患者更多。

TCR-T：脱胎于基因工程技术的T细胞疗法

TCR-T疗法，细胞受体基因工程改造的T细胞疗法。TCR的全称是T细胞抗原受体，是存在于T细胞表面的特征性标志物，能够与CD3结合，主要发挥着识别抗原的作用。

通过细胞基因工程改造，这些TCR-T细胞拥有了比T细胞更加强大的“亲和力”与“战斗力”。它们能够更准确、高效地识别出癌细胞，并能够引发更加强大的抗肿瘤效应。

图片来源：SCG官方网站

同为基因工程改造的T细胞疗法，CAR-T和TCR-T两种疗法之间有非常多的共同点。比如，这两种疗法都致力于大幅提升T细胞对于癌细胞的识别能力和杀伤力，并且都会借助某些“靶标”来达到这一目的。

但两种疗法也存在一定的差别。整体来说，CAR-T疗法的疗效更好，但TCR-T疗法的靶标范围更加广，有望应用于一些CAR-T难以发挥作用的患者。目前为止，TCR-T疗法主要运用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等肿瘤的治疗当中。

2006年，Motgan Richard等专家对17例黑色素瘤患者，使用了针对MART-1的TCR-T制剂回输治疗，2例患者的肿瘤消退；2009年，Johnson等使用改进的TCR-T制剂治疗黑色素瘤患者，这一次肿瘤消退的患者比例提升到了30%。

图片来源：头豹

从发展的阶段来说，CAR-T疗法的发展更加快速，目前国内已经有CAR-T制剂获得批准上市，而TCR-T疗法仍基本处于研究阶段，尚未获批投入临床应用。

但TCR-T疗法的前景仍被许多人看好。根据专业人士的分析与预测，我国TCR-T疗法的研发将在2021~2023年内达到一个很高的水平，市场份额逐步超越500亿大关，成为众多患者的治疗选择。

以病毒为“靶”，专门针对乙肝肝癌患者的细胞疗法来了！

许多研究已经证实，具备乙肝病毒（HBV）特异性的TCR-T细胞，完全可以应用于与乙肝相关的肝癌的治疗之中。

根据2019年发布的论文，研究者在小鼠身上完成了初步的试验。他们在小鼠身上建立了符合需求的模型（HLA-A2+的人类肝癌模型），并通过抗体治疗取得了HBV感染得到了控制的患病小鼠模型。

TCR-T细胞的主要治疗效果在于，这类细胞能够直接杀伤被HBV感染的细胞，因此可以在HBV感染的肝癌的治疗中发挥非常好的效果。

通过使用4G _S20和6K _C18两种特异性的TCR-T细胞治疗，研究者观察到了非常明显的差异：不论是哪一种类型的制剂，都能够非常明显地杀伤小鼠体内的癌细

蓝色曲线及点为4G S20组，红色曲线及点为6K C18组，灰色曲线及点为对照组；可以明显地看出，TCR-T细胞对于癌细胞有非常明显的杀伤效果。

各类指标的观察以及长期随访的结构也同样证实了这一点，TCR-T细胞展现出了良好的抗病毒活性。

目前，以HBV为靶标的TCR-T制剂SCG101治疗因HBV感染诱发的肝癌的临床试验正在招募患者，有需求的患者可以联系基因药物汇（400-686-1602）了解详情，或申请参与。

临床试验纳入标准（节选）

1、乙型肝炎病毒相关肝细胞癌；

2、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。

重点提示

1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解；

2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇（400-686-1602），我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。

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*基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。

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