高启强同款“绝症”，超2亿人患病！Reproxalap新药申请获FDA接受，可对症治愈

干眼症，又被称为角结膜干燥综合征。国际泪膜和眼表协会TFOS（the Tear Film & Ocular Surface Society）在2015年举行的第二次工作组干眼病会议，重新定义了干眼症，干眼是眼表的一种多因子疾病，特征是泪膜稳态的丧失并伴有眼表症状，其病因包括泪膜不稳定、泪液高渗性、眼表炎症与损伤和神经感觉异常[1]。

近些年来，干眼症的发病率呈逐年上升的趋势，已经成为最普遍的眼科疾病之一。其主要症状表现为眼部的干涩感、异物感、灼热感，还经常伴随有黏稠分泌物，会因睡眠质量差、用眼过度而加重，甚至会影响视力和正常生活。
随着对干眼病病因研究的深入，人们对该病的治疗方式也更关注。近年来，已经先后有多种干眼病治疗药物获批。



患病率逐年增加，干眼症药物成“药企必争之地”

近年来，全球干眼病发病率都在逐年上升。从世界范围来看，干眼病发病率处在5.5%-33.7%，其中女性、老年人、亚洲人的发病率普遍较高。国外的流行病学报道显示，在30-40岁人群中，干眼症的患病率为20%，70岁以上人群中，干眼症的发病率高达36.1%。就我国而言，干眼病发病率高达21%-30%。由此数据可以看出，干眼症的治疗需求呈逐年增加态势。

就目前阶段而言，干眼症的治疗方法大多为人工泪液替代疗法和免疫抑制剂如0.01%环孢素A，但这两种方法也是只能改善眼表的症状，且刺激性很强，不易长时间使用。重症干眼病可以采取自体颌下腺移植手术的方法，但是仅适用于颌下腺功能正常的人群，这种治疗方式也只能解决泪液分泌的问题，不能解决并发症，如睑球粘连、角膜新生血管和角膜混浊等。
已上市的干眼症药物只可缓解眼干、视觉疲劳及视力模糊等不适症状，很难达到治愈的目的。治疗手段的有限性，使得干眼症药物市场越发有吸引力。



10分钟起效！Reproxalap率先拔得头筹近日，Aldeyra宣布FDA接受其潜在“first-in-class”在研眼药水Reproxalap用于治疗干眼症的新药申请（NDA），FDA预计在2023年11月23日前完成审查。如果获得批准，Reproxalap将成为第一个上市的RASP（反应性醛类）调节剂，代表一种新的基于系统的药理学。
Reproxalap是一款有潜力成为“firet-in-class”的在研小分子活性醛化物质抑制剂，活性醛化物质含量会在眼部或系统性发炎时上升，造成眼睛发炎、泪水分泌降低、眼睛发红以及改变泪水内脂质组成，许多干眼症患者具有较高的活性醛化物质含量。Reproxalap的作用机制得到了在多种生理学上不同的晚期临床适应症中具有统计学意义和临床相关活性的证明的支持。
NDA得到了先前公布的五项充分且控制良好的临床试验的安全性和有效性结果的支持，这些试验包括眼部干燥症状评分、眼部发红、Schirmer测试和≥10 mm Schirmer测试。（Schirmer测试是测量眼内泪液分泌的一项指标，是常用于干眼症药物批准的观察指标之一。）已在2000多名患者中研究了局部Reproxalap，未观察到具有临床意义的安全性问题，轻度和短暂的滴注部位刺激是临床试验中最常报告的不良事件。
2022年6月，Aldeyra宣布Reproxalap治疗干眼症的3期临床试验TRANQUILITY-2达到主要终点，与载体相比，Reproxala在Schirmer测试结果和≥10 mm Schirmer测试应答者比例两项预定主要终点表现出统计优效性。值得一提的是，与载体相比，接受Reproxalap治疗的患者进入干燥眼房仅10分钟，患者眼睛发红就会显著减少，该现象一直持续到最后一个测量的时间点（90分钟）。
Aldeyra总裁兼首席执行官Todd C. Brady医学博士表示：“NDA的接受标志着Aldeyra的一个重要监管里程碑，根据大量后期临床试验的数据，我们认为Reproxalap有可能满足数百万对现有疗法不满意的干眼症患者对快速和持久眼科治疗的需求。”
此前，Aldeyra已于2022年11月30日宣布向FDA提交了Reproxalap的新药申请(NDA)，用于治疗干眼症体征和症状。此次，Reproxalap的新药申请获得受理，意味着该药的上市进程又加快了一步。期待Reproxalap可以早日上市，为诸多干眼病患者提供更为可靠的治疗选择。

责编|木子久

排版|文竞择

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参考资料： 

[1]万晨阳,张东蕾,卢山.干眼症的发病机制及中医药治疗研究进展[J].实用中医内科杂志,2020,34(04):36-43.DOI:10.13729/j.issn.1671-7813.Z20191282.

[2]https://www.biospace.com/article/releases/aldeyra-therapeutics-announces-fda-acceptance-of-new-drug-application-for-reproxalap-for-the-treatment-of-dry-eye-disease/

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