秋冬高发的EB病毒，医生和家长都该知道！
孩子感冒发烧，去医院看病，家长们时常能发现检查单里有“EBV”这一项，当看到结果为阳性时往往都很紧张。那么，什么是EBV呢？EBV感染对儿童有什么影响？
在刚刚举行的中华医学会第二十五次全国儿科学术大会上，广州市妇女儿童医疗中心的徐翼教授向我们全面介绍了EBV感染的诊断与治疗。
一、EB病毒，学龄期儿童要当心！
EB病毒（EBV）和巨细胞病毒（CMV）是医生和家长都非常熟悉的临床检验项目，两者都属于疱疹病毒，在很多方面也很相似。不过相对来说，EB病毒的危害更高于CMV。
图片来自于徐翼教授PPT
EB病毒在体内、体外均能感染。目前发现，EB病毒只感染人及某些灵长类生物的B淋巴细胞，导致B淋巴细胞生长转化，并无限期传代达到“永生”。其感染特点为先潜伏，再激活。
电镜下的EB病毒
1997年，国际癌症研究机构（IARC）将EB病毒定为一级致癌病毒，它和鼻咽癌的发生密切相关。
近些年，EB病毒在我国的感染有增加趋势。EB病毒的感染常见于学龄期儿童，6个月~1岁前的孩子是最容易感染的人群。
基于我国单中心的回顾性研究/图片来自于徐翼教授的PPT
二、EB病毒感染与哪些疾病有关？
EB病毒感染后可引起一系列疾病，主要分为非肿瘤性疾病和肿瘤性疾病。
表.EB病毒感染相关疾病谱
整理自徐翼教授PPT
传单患儿/图片来自徐翼教授的PPT
传单是由EB病毒感染所致的单核-巨噬细胞系统急性传染病。一般通过口-口传播，偶尔输血传播。
在临床上有着较为特异的临床表现，如发热、双眼浮肿、咽部的纤维素样渗出、淋巴结肿大和肝脾肿大，再结合实验室检查（外周血异性淋巴细胞增高、EBV:VCA-IgM阳性），诊断并不困难。
实验室检查对传单的诊断非常重要，主要有以下几种：
① EBV抗体血清学检测：
原发性EBV感染首先产生针对衣壳抗原（CA）的IgG和IgM（抗CA-IgG/IgM）；
在急性感染的晚期，抗早期抗原（EA）抗体出现；
在恢复期晚期，抗核抗原（NA）抗体产生；
抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终身。
不同抗体产生时期不同，持续时间也不同
抗体血清学检测复杂性/图片来自徐翼的PPT教授
徐翼教授介绍到，由于抗体血清学检测的复杂性，引入特异性IgG亲和力这一概念。特异性IgG亲和力随着免疫反应进行逐渐升高，可以帮助鉴别原发感染和既往感染。
CA-IgG亲和力检测临床应用
② EB病毒核酸载量检测：
EB病毒主要感染B细胞，若在外周血中发现有EBV核酸，说明EB病毒在复制。因此可用于检测是否存在活动性EBV感染、病情检测和疗效判定。
③ 原位杂交试验（EBERs）：
是EVB感染组织细胞定位的金标准，其标本类型为病理组织或细胞涂片。
④ 异性淋巴细胞检测：
异性淋巴细胞比例≥10%在诊断IM的敏感性为75%，特异性为92%。
外周血异性淋巴细胞比例≥10%的病例在学龄前儿童EBV-IM中只有41.8%。而对于较大年龄儿童，异性淋巴细胞的诊断意义更大。
⑤ EBV感染细胞免疫：CD8+T细胞在EB病毒感染中起着重要作用。
如咽拭培养出A组β链球菌，可使用青霉素G或红霉素。值得注意的是，应用氨基苄青霉素（ampicillin）时皮疹发生率可达95%，通常在用药1周后出现，故应忌用氨苄西林和阿莫西林。
IM特有的皮疹形态是这样的：
IM的特殊皮疹形态/图来自徐翼教授的PPT
而服用了阿莫西林的IM患儿的皮疹是这样的：
左：服用阿莫西林后的皮疹；右：2周后皮疹基本消失
图片来自徐翼教授的PPT
近年来，有关EBV相关淋巴组织增殖性疾病的文章越来越多，EBV+LPD被使用越来越广。目前大多认为，EBV+LPD是指EBV感染的一组具有谱系的淋巴组织疾病，其中包括增生性、交界性、肿瘤性疾病。
病例分享
患儿，郑XX，女，4岁，13.9kg，主因“发现左侧颈部肿物2月，间断发热1月”，无皮疹，无眼睑水肿，查血浆EBV-DNA：3.56*10^3/L，EBV六项：EBVCA-IgG、EBVEA-IgG、EBVNA-IgG、EB-IgG-H（亲和力）均阳性；血常规一直未见异性淋巴细胞；PPD、自身抗体、血管炎抗体、体液免疫均未见异常。
最终颈部肿大淋巴结活检，确诊为霍奇金淋巴瘤。
EBV相关嗜血淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）是以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三酯及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重危险患儿生命的过度炎症反应性疾病。
病例分享
患儿，女，1岁1月，主因“持续发热半月余，皮疹1天”。患儿半月前无明显诱因持续发热，热峰40℃，间隔4~5天消失反复发热，1天前大腿出现淡红色皮疹，逐渐扩散至小腿。查体：双下肢有大小不一淡红色皮疹，双侧颈部扪及数个肿大淋巴结，肝肋下3~4cm，脾肋下2cm。辅助检查：血EBV-CA-IgM(-)，全血EBV-DNA(+)，甘油三脂持续升高。
HLH本质上是一种高炎症反应疾病。目前最新HLH-2004是在原方案基础上修订而成的，包括初始治疗（1~8周）和巩固治疗（第9周开始）。初始治疗时机的选择与预后直接相关。
此外还发现，TBNK检测在EBV-HLH治疗中一定的临床意义。
图片来自徐翼教授的PPT
原发感染后，EBV进入潜伏感染状态，机体保持健康或亚临床状态。少数无明显免疫缺陷的个体，原发EBV感染后病毒持续活动性复制，不进入潜伏感染状态，或处于潜伏感染状态下的EBV可再次激活并且大量复制，机体再次进入病理状态，表现为症状持续存在或退而复现，伴发多脏器损害或间质性肺炎、视网膜眼炎等严重并发症，称为慢性活动性EBV感染（CAEBV）。CAEBV预后较差，部分最后并发淋巴瘤。
病例分享
患儿，女，8岁，主因“间断发热3月余”。患儿3月前被蚊虫叮咬出现皮疹及红肿伴有发热，热峰39℃，反复发作，咽痛，查体：颈部、腿部可见散在陈旧性皮疹，下颌、颈部、腹股沟可触及数枚肿大淋巴结，肝脏肋下3cm，脾脏肋下2cm。血浆EBVDNA 3.42*10^3cps/ml，予以更昔洛韦、丙种球蛋白，EB病毒定量未明显好转。
颈部皮肤红肿变化/图片来自徐翼教授的PPT
辅助检查：查血浆EBV-DNA：3.45*10^7/L；EBV：EB-VCA-IgM（-）、EB-VCA-IgG（+）、EB-NA-IgG（+）；PECT：全身多处多个轻度增大淋巴结，代谢不同程度增高。淋巴结活检提示符合EBV阳性的淋巴组织增生性病变。最终确诊为CAEBV。
徐翼教授指出，CAEBV抗病毒治疗是无效的，使用糖皮质激素、免疫抑制治疗、细胞毒药物化疗等暂时有效，但大多数患儿会再次复发，疾病继续进展。目前异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是CAEBV最终的治愈性方法，但存在较高移植相关并发症风险。
小 结
1.儿童非肿瘤性EBV感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症（IM）、慢性活动性EBV感染（CAEBV）、EBV相关嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（EBV-HLD）。
2.CAEBV患者血浆或血清中EBVDNA水平与病情严重程度和预后有关。EBV-HLH患者PBMC和血浆或血清均含有高EBVDNA载量，而且检测EBV-HLH患者血清中EBVDNA载量有助于评估治疗效果。
3.TBNK细胞绝对计数对于EBV感染病情演变有临床指导价值。
报道专家：广州市妇女儿童医疗中心 徐翼教授
本文整理：医学界NCCPS 2020报道组-丽娜
责任编辑：李小荣