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呼吸道疾病高发季,儿童抗病毒药物怎么用?

高丽丽 医学界儿科频道 2021-05-01



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呼吸道感染性疾病是儿童最常见的疾病之一,主要由病毒和细菌感染引起,其中病毒感染占70%以上,如流感、疱疹性咽峡炎、手足口病、水痘肺炎、巨细胞病毒(CMV)肺炎等。

引起儿童呼吸系统疾病常见病毒有呼吸道合胞病毒(RSV)、鼻病毒(HRV)、副流感病毒(PIV)、流感病毒(IV)、腺病毒(ADV)、人偏肺病毒(HMPV)、冠状病毒(CoV)、肠道病毒(EV)等,其中RSV、HRV、PIV、IV、HMPV、CoV(包括中东呼吸综合征MERS-CoV、严重急性呼吸综合征SARS-CoV、新型冠状病毒2019-nCoV)、EV等为RNA病毒,ADV、CMV等为DNA病毒。

抗病毒药物根据抑制病毒类型不同,可分为广谱抗病毒药物、抗RNA病毒药物和抗DNA病毒药物。

表1


广谱抗病毒药物


1.干扰素α(IFNα)

表2



注意事项:
不良反应有流感样症状、外周血细胞和血小板计数下降、糖尿病、甲状腺功能异常、神经精神异常、皮肤病变、消化道症状(如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、体重减轻)等。
少数可引起严重不良反应如间质性肺炎、视网膜病变、自身免疫性溶血或严重精神性疾病等。其他包括听力丧失和耳鸣、急性胰腺炎、肝肾损害、心脏损害、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮综合征等
IFNα喷雾或雾化治疗一般不良反应较少,雾化给药对鼻、咽有刺激,可能引起恶心、呕吐、口腔炎、刺激性咳嗽等,并可能增加交叉感染风险,雾化过程中注意避免接触眼睛。
肝功能失代偿者、严重的呼吸衰竭者、未控制的自身免疫性疾病者、癫痫者、有精神病病史者、有症状的心脏病者、骨髓功能不正常者及再生障碍性贫血的患儿禁用。新生儿及2月龄以下患儿慎用雾化吸入IFNα。

2.利巴韦林

通过竞争性抑制病毒合成酶,而抑制病毒RNA和蛋白的合成,其为合成核苷类广谱抗病毒药物,有抑制RSV、IV、PIV等多种病毒的作用,临床不推荐常规用于儿童病毒感染性呼吸道疾病的治疗。

抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南》(2020年)中指出,对重症手足口病患儿,经权衡利弊后可慎重使用,利巴韦林10-15mg/(kg·d),分2次静脉滴注,疗程3-5 d。


注意事项:


不良反应有溶血性贫血、白细胞减少、血红蛋白减低及贫血、肝功能损害、乏力等。可致心脏损害,有呼吸道疾患者(慢性阻塞性肺病或哮喘)可致呼吸困难和胸痛等。有显著或不稳定性心脏病史者不应使用。肾功能不全者肌酐清除率<50ml/min禁用。肝功能不全者Child-Pugh B/C者禁用。有较强的致畸作用,禁用于孕妇,有生育要求的男女停药后6个月内均应避免女方妊娠。


抗RNA病毒药物


3.神经氨酸酶抑制剂(NAI)

如奥司他韦、扎那米韦和帕那米韦,适于甲、乙型流感的治疗。奥司他韦、扎那米韦可用于甲、乙型流感的治疗和预防;帕拉米韦可用于甲、乙型流感的治疗,适于重症流感、无法口服奥司他韦或不能耐受扎那米韦吸入的患儿,不推荐作为流感的预防用药。


注意事项:


儿童重症流感高危因素有年龄<5岁(年龄<2岁更易发生严重并发症);伴有以下疾病如慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病(高血压除外)、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、免疫功能抑制等。


服用NAI预防和治疗期间可接种流感灭活疫苗或重组流感疫苗;若接种流感减毒活疫苗,需确认接种前48h内未服用过NAI,且接种后14d内也不能服用NAI,可降低疫苗的有效性。


表3


4.血凝素抑制剂

如阿比多尔,可抗病毒,并诱导IFN产生而有免疫调节作用,可用于甲、乙型流感的治疗。

表4


5.其他

核酸内切酶抑制剂如巴洛沙韦、M2离子通道阻滞剂如金刚烷胺与金刚乙胺,可用于甲或乙型流感的治疗。

表5


抗DNA病毒药物


6.核苷类似物

如更昔洛韦、阿昔洛韦、缬更昔洛韦、阿糖腺苷等,可用于巨细胞病毒感染、单纯疱疹病毒感染、水痘-带状疱疹感染、免疫缺陷者水痘、严重水痘并发症等的治疗。

表6


参考文献:1.抗病毒药物在儿童病毒感染性呼吸道疾病中的合理应用指南[J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(19):1441-14472.α干扰素在儿科临床合理应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(17):1031-10353.慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识[J].临床肝胆病杂志,2014,30(11):1106-11094.重组人干扰素-αlb在儿科的临床应用专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(16):1214-12175.针对新型冠状病毒感染患者的雾化吸入治疗的建议[J].中国呼吸与危重监护杂志,2020,19(2):1-56.新型冠状病毒肺炎及常见合并症药物治疗与药学监护指引[J].20207.聚乙二醇干扰素仪治疗慢性乙型肝炎专家共识[J].中华肝脏病杂志,2017,25(9):678-6848.朱依谆等.药理学[M].北京:人民卫生出版社,2016:477-4789.新冠肺炎诊疗方案治疗药物信息汇编(第一版)[J].中南药学,2020,18(4):1-210.抗呼吸道病毒药物临床药学指引(广东省药学会2020年3月27日)11.陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:91912.广东省新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识(第二版)[J].202013.儿童流感诊断与治疗专家共识(2020年版)[J].中华实用儿科临床杂志,2020,35(17):1281-128714.中国成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识[J].中国急救医学,2019,39(10):915-92815.孕产妇流感防治专家共识[J].中华围产医学杂志,2019,22(2):73-7716.合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识(2016年)[J].中华内科杂志,2016,55(3):244-24717.儿童流感诊断与治疗专家共识(2015年版)[J].中华实用儿科临床杂志,2015,30(17):1296-130018.流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识[J].中华医学杂志,2016,96(2):85-8819.国内外指南推荐的儿童流感治疗方案[J].中华实用儿科临床杂志,2017,32(18):1361-136320.童荣生等.药物比较与临床合理选择-呼吸科疾病分册[M].北京:人民卫生出版社,2014:209-21721.美国FDA公布扎那米韦安全性信息[J].临床合理用药杂志,2010,3(4):5422.儿童病毒性肺炎中西医结合诊治专家共识(2019年制定)[J].中国实用儿科杂志,2019,34(10):801-80523.钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2009:139-141


本文首发:医学界儿科频道

本文作者:高丽丽

责任编辑:李小荣


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