儿童“不明原因肝炎”蔓延至亚洲，英国公布暴发疾病最可能的原因
原因究竟是什么……
日本厚生劳动省4月25日称，继近日多国陆续报告儿童发生不明原因急性肝炎后，日本也确认了第一例出现类似症状的患儿。
今年1月以来，美国和欧洲已观察到多起不明原因儿童急性肝炎病例。世界卫生组织4月23日发布报告指出，截至4月21日，11个欧洲国家和美国已报告至少169 例不明来源的儿童急性肝炎病例，至少1例死亡。
病因、风险因素、传染性都未知，尽管病例持续在多国出现，但世卫组织称跨国旅行或其他国与国间的联系仍无法确定为“传播因素”。
病例数最多的是英国，昨日（25日）英国卫生安全局（UKHSA）发布报告称，腺病毒感染结合新冠疫情影响，是引发疾病最有可能的原因。
4月20日，“医学界”曾在《欧美爆“儿童不明原因急性肝炎”，世卫提醒各国注意！》一文中对多国暴发的不明原因急性肝炎进行了第一时间报道。
之所以称为“不明原因”，是因为在这些病例中均未检测到引起急性病毒性肝炎的常见病毒，即甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。
根据日本卫生部披露的信息，日本的患儿属于“疑似病例”，即发生在2022年1月后，年龄11-16岁，患有急性肝炎（非上述五种常见肝炎病毒感染引起），天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶＞500U/L。
该患儿的病情似乎相对缓和，并未进行肝移植，新冠病毒和腺病毒感染检测均为阴性，目前已经出院。但放眼全球的169例儿童病例中，已有至少1人死亡，17名需要进行肝移植。
美国阿拉巴马大学伯明翰分校儿科肝移植项目医学主任Helena Gutierrez对媒体透露，美国9名患儿病得很重，从严重肝炎到急性肝功能衰竭。UKHSA则表示，大多数受影响的儿童年龄在 5 岁或以下，并且有肠胃炎症状，包括腹泻和恶心，随后出现黄疸或皮肤和眼睛发黄，表明肝脏正在挣扎。
而比起现有病例，学界更担忧的是肝炎的起源，这至今仍是个谜。英国方面称，目前没有信息提示英国的114例病例是否相关，甚至不清楚它是否具有传染性。
根据各国研究机构的推测，腺病毒感染是最有可能的病因之一。现有的169例病例中，74 例在实验室中检测到腺病毒，其中18例被确定为腺病毒-41型。同时，英国、荷兰也接连报告称，近日观察到社区中的腺病毒传播显着增加。
UKHSA 临床和新发感染主任Meera Chand 博士表示，越来越多地证据表明，儿童突发性肝炎病例的增加与腺病毒感染有关。
但世卫组织则认为这只是一种假设，因为腺病毒不是第一次出现，但以前没有足够的病例表明它能造成如此严重的临床肝炎症状。美国健康医疗网站“STAT”则报道称，腺病毒-41型与免疫功能低下的儿童肝炎有关，但尚未发现会导致以前健康的儿童出现这种情况。
“就在发病前1周，这些孩子十分健康。他们没有任何重要的既往病史，如潜在的免疫缺陷或接受过免疫抑制剂治疗。”《欧洲监控》4月14日发表研究称。
该研究针对的是苏格兰地区13名患儿，当时全英国已有约60例感染患儿，而截至4月21日，这一数字上升至114例。此外西班牙报告了13例、以色列12例、美国9例。
英国公布“不明原因肝炎”最可能的原因
在目前已知的169例患儿中，还有20人感染了新冠病毒，19人同时感染了腺病毒和新冠病毒。
尽管新冠感染的占比不高，同时急性肝炎并不是新冠感染常见的并发症，但UKHSA在25日的报告中表示，新冠疫情的附带影响仍是此次肝炎暴发最可能的原因。
报告列举了5个潜在病因，腺病毒感染联合新冠疫情影响位居首位。
这种假说的理论依据是，新冠大流行期间的管控措施让儿童与外界病原体接触的频率降低，当重新开放后，由于既存免疫的减退，即长期未受到病原体免疫刺激，再次碰到腺病毒时不仅感染风险增加，感染后的症状也将变得更加严重。
此外，腺病毒感染伴有既往新冠病毒或其他感染病史、腺病毒感染合并当下新冠病毒或其他病原体感染则分别位居第2、3位。另外可能的原因还包括：
出现了一种新的腺病毒变异株；暴露于药物、毒素或环境中未知的肝损伤相关物质；一种单独或联合感染的新型病原体。最不可能的则是出现了一种全新的新冠病毒变异株。
值得一提的是，由于“腺病毒载体疫苗”的存在，其与“不明原因肝炎”是否存在关联，此前各类社交媒体上都曾有过讨论。但英国卫生部官员已排除了这种可能性，因为英国病例中的儿童都没有接种过疫苗。美国的情况也相同。
由于起因、风险因素、传染性都未知，世卫组织欧洲分部高威胁病原体小组负责人Richard Pebody在接受媒体采访时表示，虽然病例还不多，但后果可能相当严重。而据英国《每日电讯报》报道，英国卫生部官员警告说，如今的病例数仍有可能只是“冰山一角”。
UKHSA在报告中称，目前已召集了一个由流行病学、病毒学、肝病、儿科、传染病和免疫学专家组成的专家组，将持续对病因进行更全方位的调查。
4月25日，在里斯本举行的欧洲临床微生物学和传染病大会上，UKHSA临床和新发感染主任Meera Chand博士称，小孩的家人可以放心，因为目前病例依旧相对少见，但应该关注孩子是否出现下列症状，以在必要时寻求儿科医疗建议，包括：
始终感觉异常疲惫、食欲不振、眼睛或皮肤开始变黄（黄疸）、深色尿液、苍白或灰色的粪便、皮肤发痒、肌肉和关节疼、高烧。
而出现包括呕吐和腹泻在内的胃肠道感染症状儿童应留在家中，直到症状停止48小时后才返回学校或托儿所。
世卫组织则建议，应采取预防腺病毒感染的常规措施，即正确洗手和良好的呼吸道卫生，咳嗽时用口罩遮住肘部内侧，使用一次性纸巾并为封闭的房间通风。
但世卫组织认为，根据目前已有的信息，不建议对任何发现病例的国家采取旅行或贸易等任何限制。
参考文献：
[1]Investigation into cases of hepatitis of unknown aetiology among young children, Scotland, 1 January 2022 to 12 April 2022，https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917 .ES .2022. 27. 15.2200318.
[2]Multi-Country–Acute, severe hepatitis of unknown origin in children，https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON376
[3]WHO says 12 countries have reported unusual cases of hepatitis in kids，https://www.statnews.com/2022/04/23/who-says-12-countries-have-reported-unusual-cases-of-hepatitis-in-kids/
[4]Síntomas de la hepatitis aguda infantil: causas y prevención de la enfermedad，https:// www.20minutos.es/ salud/ actualidad/ sintomas-hepatitis-aguda-infantil-causas-prevencion-4990161/
[5] Increase in hepatitis (liver inflammation) cases in children under investigation，https: //www. gov.uk/ government/ news/increase-in-hepatitis-liver-inflammation-cases-in-children-under-investigation.
本文来源：医学界儿科频道
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