Nature | 重大进展，邵峰研究组鉴定了新型的先天免疫受体

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通过模式识别受体对病原体相关分子模式（PAMP）的免疫识别通常激活促炎性NF-κB信号。最近的研究表明，细菌代谢产物D-甘油-β-D-甘露糖庚酸1,7-二磷酸（HBP）可以激活宿主细胞溶质中的NF-κB信号传导，但尚不清楚HBP是否是真正的PAMP并且尚未鉴定出同源模式识别受体。2018年8月16日，北京生命科学研究所邵峰研究组发表题为“Alpha-kinase 1 is a cytosolic innate immune receptor for bacterial ADP-heptose”的研究论文，该论文揭示α-激酶1是细菌ADP-庚糖的细胞溶质先天免疫受体；通过宿主腺苷酰转移酶将HBP转化为ADP-庚糖7-P，其可以比ADP-Hep更小程度地激活ALPK1。 ADP-Hep（但不是HBP）单独或在细菌感染期间诱导小鼠的Alpk1依赖性炎症。研究结果分别将ALPK1和ADP-Hep鉴定为模式识别受体和有效的免疫调节剂。

通过模式识别受体对病原体相关分子模式（PAMP）的免疫识别通常激活促炎性NF-κB信号。最近的研究表明，细菌代谢产物D-甘油-β-D-甘露糖庚酸1,7-二磷酸（HBP）可以激活宿主细胞溶质中的NF-κB信号传导，但尚不清楚HBP是否是真正的PAMP并且尚未鉴定出同源模式识别受体。

在这里，北京生命科学研究所邵峰研究组将Yersinia pseudotuberculosis的转座子筛选与生化分析相结合，并鉴定了ADP-β-D-manno-heptose（ADP-Hep），其介导III型分泌系统依赖性NF-κB活化和细胞因子表达。 ADP-Hep，但不是其他庚糖代谢物，可以进入宿主细胞质激活NF-κB。

CRISPR-Cas9筛选显示ADP-Hep激活NF-κB涉及ALPK1（α-激酶1）-TIFA（具有叉头相关结构域的TRAF相互作用蛋白）轴。 ADP-Hep直接结合ALPK1的N-末端结构域，刺激其激酶结构域磷酸化并激活TIFA。复合物中ALPK1和ADP-Hep的N-末端结构域的晶体结构揭示了该配体 - 受体识别过程的原子机制。

通过宿主腺苷酰转移酶将HBP转化为ADP-庚糖7-P，其可以比ADP-Hep更小程度地激活ALPK1。 ADP-Hep（但不是HBP）单独或在细菌感染期间诱导小鼠的Alpk1依赖性炎症。研究结果分别将ALPK1和ADP-Hep鉴定为模式识别受体和有效的免疫调节剂。

原文链接;

https://www.nature.com/articles/s41586-018-0433-3

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