传奇式的人物 | 就在质疑其造假漫天飞的时候，他再次发力，连发3篇高水平文章作为回应

编者按

前段时间“武汉大学长江学者涉嫌造假”的新闻闹得沸沸扬扬，最后武汉大学官方调查指出李红良团队被举报的相关内容不存在学术造假的行为。消息一出，终于给“中国良心”吃了一颗定心丸;在2018年6月4日，众多学者在Nature Medicine杂志质疑李红良涉嫌造假，同时李红良进行了正面回应；在2018年9月18日上线的Molecular Therapy刊发评论 ，又有一位基因治疗领域的专家发表了批评意见，对于李红良在Nature Medicine 的回复极不满意。当然，社会上还存在不一样的声音。就在质疑漫天飞的时候，李红良继续高歌猛进，在全球顶级综述及相关杂志再次撰写3篇文章，探讨非酒精性脂肪肝领域的最新进展。经过iNature专业的检索发现，我们发现，李红良团队近1年，在Nature Medicine等杂志发表了共13篇高水平文章，其中包括8篇研究论文，4篇综述，1篇回复。

iNature

2018年9月19日，李红良等人在Annu Rev Pathol杂志上发表题为“Innate Immune Signaling in Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Diseases”的综述，该综述总结了先天免疫系统如何与代谢紊乱相互作用，在非酒精性脂肪肝疾病中引发免疫依赖性和免疫非依赖性发病机制，作为代谢疾病和心血管疾病的代表；2018年8月18日，李红良等人在Trends in Endocrinology & Metabolism发表题为“Role of Innate Immune Signaling in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease”的综述，该综述的重点是突出新发现的证据，证明先天免疫在NAFLD中的作用以及影响这种肝脏发病谱中炎症和代谢的不同途径的整合；2018年6月27日，李红良等人在Journal of Hepatology杂志发表题为“Caspase recruitment domain 6 protects against hepatic ischemia/reperfusion injury by suppressing ASK1”的研究论文，该文章将ASK1鉴定为CARD6的新型信号传导伙伴，并强调CARD6是肝脏I / R损伤的关键调节因子。对于其他10篇文章，可以参考iNature的前期报道（点击阅读）

李红良

1.李红良等人发表非酒精性脂肪性肝病和心血管疾病的先天性免疫信号的综述

先天免疫信号传导的生理意义主要在于其在宿主防御入侵病原体中的作用。越来越清楚的是，先天免疫信号传导还调节代谢疾病的发展，尤其是非酒精性脂肪肝疾病和心血管疾病，其特征在于先天免疫信号传导的紊乱，导致的慢性低度炎症。

值得注意的是，最近的研究表明，除了调节经典的先天免疫介导的炎症反应（或免疫依赖性信号诱导的反应），先天免疫系统的分子在代谢紊乱期间调节多个器官的病理生理反应（称为免疫非依赖性信号传导 - 诱导反应），包括代谢稳态的破坏，组织修复和细胞存活。此外，来自免疫代谢研究的新证据表明，通过改变细胞内在代谢，全身代谢状态可能对细胞免疫功能和表型产生深远影响。

武汉大学李红良等人总结了先天免疫系统如何与代谢紊乱相互作用，在非酒精性脂肪肝疾病中引发免疫依赖性和免疫非依赖性发病机制，作为代谢疾病和心血管疾病的代表。

原文链接：

https://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev-pathmechdis-012418-013003

2.李红良等人发表题为先天性免疫信号在非酒精性脂肪性肝病中的作用

由于过去几十年生活方式的快速变化，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球最流行的肝脏疾病。 这种慢性病与低度炎症和代谢不平衡交织在一起，并加剧了破坏性肝和肝外并发症的发生和发展。 除了在促进宿主防御方面发挥不可或缺的作用外，最近的研究还在控制NAFLD进展的众多过程中暗示了先天免疫信号。

本综述的重点是突出新发现的证据，证明先天免疫在NAFLD中的作用以及影响这种肝脏发病谱中炎症和代谢的不同途径的整合。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276018301450?via%3Dihub

3.Caspase募集结构域6通过抑制ASK1来预防肝脏缺血/再灌注损伤

缺血/再灌注（I / R）损伤是外科手术过程中肝损伤的重要原因，包括肝肿瘤切除和肝移植。在此过程中，最初的缺氧损伤导致直接的细胞损伤，而随后的血流恢复进一步加剧了由于炎症传播引起的肝功能障碍和损伤。炎症反应的传播和进一步的组织损伤的潜在机制涉及细胞因子/趋化因子，多种细胞类型和各种信号传导途径的复杂相互作用。确定控制该过程的关键调节因子和阐明其潜在机制对于开发肝脏I / R损伤临床干预的新策略至关重要。

 Caspase募集域家族成员6（CARD6）是含有CARD结构域的蛋白质的典型成员，其通常参与与炎症和细胞凋亡相关的过程。 CARD结构域通常通过与单个CARD结构域的直接相互作用介导大蛋白复合物的形成。已显示CARD6与微管相互作用并定位于胞质溶胶中。CARD6还与CARD家族的其他成员相互作用，如受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2），并正向调节融合NF-κB活化的信号转导途径。

 CARD6还与癌症中NF-κB通路的激活有关，并可能在胃肠道癌症的发展中发挥作用。矛盾的是，其他研究表明，CARD6通过NOD1或RIPK2抑制NF-κB活化，但不会干扰BCL10或TNFα对NF-κB的激活。因此，CARD6的病理生理功能仍不清楚。此外，CARD6近端导致其激活的途径尚未被表征，其相关的信号传导复合物仍然模糊不清。考虑到NF-B和JNK信号通路在引起炎症和细胞死亡中的关键作用，CARD6可调节这些过程并在肝I / R损伤中起作用。

在李红良研究组的初步研究中，李红良研究组观察到CARD6在用于移植的人肝脏和经历肝脏I / R操作的小鼠肝脏中显著下调，表明CARD6在该过程中的潜在作用。李红良研究组的体内和体外研究表明，CARD6可减少肝脏损伤，改善细胞死亡，并抑制肝脏I / R损伤中的炎症。 CARD6通过结合并淬灭ASK1信号传导来实现。李红良研究组的研究将ASK1鉴定为CARD6的新型信号传导伙伴，并强调CARD6是肝脏I / R损伤的关键调节因子。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827818321676?via%3Dihub

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