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MIT华裔女教授找到无创治疗阿尔兹海默病的好办法

WM正无穷 阿尔茨海默和脑健康 2019-06-30

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通过让老鼠接触光和声音的独特组合,麻省理工学院神经科学家已经证明,他们可以改善认知和记忆障碍,对阿尔茨海默氏症患者来说是一个福音。


这是一种非侵入性治疗方法,通过诱发脑电波的伽马振荡,大大减少了小鼠大脑中发现的淀粉样斑的数量。在大脑的大部分区域,包括对学习和记忆等认知功能至关重要的区域,斑块都被清除了。


麻省理工学院皮考尔学习记忆研究所 (Picower Institute For Learning And Memory) 所长、这项研究的领导教授Li-Huei Tsai表示:当我们将视觉和听觉刺激结合在一起一周后,我们看到了前额叶皮层变得更加活跃,淀粉样蛋白急剧减少。


MIT教授Li-Huei Tsai博士

她说,需要进行进一步的研究,以确定这种治疗方法是否对人类病人有效。研究人员已经在健康的人体中对这种刺激进行了一些初步的安全测试。


麻省理工学院研究生安东尼·马托雷尔和佐治亚理工大学研究生阿比盖尔·保尔森是这项发表在顶级期刊《细胞》上的研究的主要作者。



顶级期刊《细胞》上的文章


改善记忆

     

大脑神经元产生电信号,在几个不同的频率范围内形成脑电波。先前的研究表明,阿尔茨海默氏症患者的伽马频率振荡受损。伽马波的频率范围为25至80赫兹(每秒周期)。普遍认为伽马波有助于大脑功能,如注意力、知觉和记忆。


2016年,蔡和她的同事首次揭示了伽马波对恢复小鼠大脑功能的有益效果。这些小鼠在遗传上易患阿尔茨海默氏症。在这项研究中,研究人员使用40赫兹的红外光闪烁,每天传送一小时。他们发现,这种治疗降低了β淀粉样斑和另一个与阿尔茨海默氏症相关的致病标志物-磷酸化τ蛋白的水平。这种治疗还刺激了被称为小胶质细胞的清除碎片的免疫细胞的活性。


在以前的研究中,闪烁的光所产生的改善效果仅限于视觉皮层。在他们的新研究中,研究人员开始探索他们是否能够利用声音刺激到达其他大脑区域,比如学习和记忆所需的区域。他们发现,每天接触一个小时的40赫兹音调,连续7天,会显着减少听觉皮层(处理声音的)和海马中β淀粉样蛋白的含量,海马是位于听觉皮层附近的一个关键记忆位点。





“我们可以使用完全不同的感觉方式来诱发大脑中的伽马振荡。这种听觉刺激诱发的伽马脑电波不仅在大脑感觉皮层,而且在海马体中,能够减少淀粉样蛋白和tau蛋白”蔡说。

Li-Huei Tsai教授也是麻省理工学院《大脑衰老项目》的创始成员之一。 


研究人员还测试了听觉刺激对小鼠认知能力的影响。他们发现经过一周的治疗后,老鼠在迷宫中的表现要好得多,他们需要记住关键的地标。他们还能更好地识别他们以前遇到过的对象。


他们还发现,听觉治疗不仅会引起小胶质细胞的改变,还会引起血管的改变,这可能有助于淀粉样蛋白的清除。


视觉听觉结合效果更明显

          

最后,研究人员决定尝试将视觉和听觉刺激结合起来,令他们惊讶的是,他们发现这种双重治疗的效果甚至比单独一种更大。淀粉样斑块在大脑的大部分区域,包括前额叶皮层,都会减少,而大脑的认知功能更高。小胶质细胞反应也更强。

 

这些小胶质细胞只是在斑块周围堆积在一起,蔡教授说。这是非常明显的。研究人员发现,如果他们给老鼠治疗一周,然后再等一周来进行试验,那么许多积极的影响就会消失,这意味着需要持续给予治疗才能保持这种效果。

 

在一项正在进行的研究中,研究人员正在分析伽马振荡如何影响特定的脑细胞类型,希望能发现他们所观察到的现象背后的分子机制。蔡说,她还希望探讨他们使用的特定频率-40赫兹-为什么会产生如此深远的影响。

 

视觉和听觉的结合治疗已经在健康的志愿者身上进行了测试,以评估其安全性,研究人员现在开始招募早期老年痴呆症患者来研究它对这种疾病的可能影响。



右边是没有治疗的小鼠大脑,左边的是经过治疗的,明显更加干净



目前还不清楚这些具有阿尔茨海默氏症的转基因的小鼠结果是否适用于人类。Tsai教授与他人共同创立了一家名为“认知疗法”(Cognito Therapeutics)的公司,该公司正在对患有轻度至中度认知障碍的老年人进行光与声结合疗法的测试。这项研究还没有完成,蔡说,但是到目前为止,“我们还没有看到任何不良的影响。”



参考文献 

https://picower.mit.edu/news/brain-wave-stimulation-may-improve-alzheimers-symptoms


https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(19)30163-1.pdf


https://www.nature.com/articles/d41586-018-02391-6


 

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