霍普金斯大学发现生物标志物在症状出现前30年检测出老年痴呆症

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约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的一项新研究发现了多种生物标志物，可在症状出现前多年预测老年痴呆症的发病。这项研究从几十年的数据中得出了九项指标。有些指标可以在认知能力明显下降之前的30年预示疾病的发生。

一项新的研究使用多种不同的测量方法，可以在认知能力下降之前多年识别阿尔茨海默氏症

许多研究人员认为阿尔茨海默氏症的前临床阶段可以在该疾病临床症状出现前十多年就开始了。由于大量的的老年痴呆症药物在临床试验中惨败，越来越多的科学家相信，治疗老年痴呆的正确阶段是在前临床阶段。就是说，在任何神经变性进展到严重认知衰退之前进行治疗，才有可能是有效的。

不幸的是，目前还没有任何明确的诊断框架，可以帮助我们确定老年痴呆的前临床阶段。血检,PET扫描, 眼试验, 基因测量，甚至嗅探试验，所有这些研究都可能成为早期诊断的方法。但到目前为止还没有单一的生物标记物被完全确认为临床上可靠的。

约翰斯霍普金斯大学发表的最新研究回顾了290名受试者的医学数据。这些被试者有亲属被诊断患有阿尔茨海默氏症或早发性痴呆。他们罹患阿尔兹海默病的风险高于平均水平。研究人员跟踪了受试者将近20年。他们对被试进行一年一次的认知测试。每两年对这些被试进行核磁共振脑扫描和脑脊液测试。

20年后，81名受试者被诊断患有老年痴呆症或轻度认知障碍(MCI)。研究人员再回过头分析这些人在痴呆症状出现之前的情况。我们可能会有疑问，既然数据只有20年的，怎么能够提前30年测出信号呢？科学家是用数学模型进行模拟和反推得到结果的。

在认知测试中，研究人员发现了在症状出现前10到15年内可以检测到的细微变化。MRI数据显示，内侧颞叶的大脑区域的体积变小。虽然变化程度不大，但可以检测到。这些变化可以在出现任何症状之前的三到九年内被检测到。

最令人兴趣的是脑脊液测试结果。在任何明显认知障碍出现之前30年，就可以检测到脑脊液中的tau蛋白的增加。在症状出现前10到15年，可以开始监测出其他蛋白质在脑脊液中增加。这些蛋白质包括淀粉样Aβ蛋白和磷酸化的tau蛋白。

传统的理论认为，淀粉样蛋白Aβ是大脑中最先发生的病变。tau蛋白的发生在Aβ之后。然而霍普金斯大学的研究结果告诉我们，实际情况可能是和传统的想法不同的。

该项目的负责人，生物医学工程师迈克尔·米勒(Michael Miller) 说：“在临床症状出现之前，可以看到几项生化和解剖学指标在十多年前发生了变化。”“我们的目标是找到正确的标记组合，以表明认知障碍风险的增加，利用这一方法来指导干预措施，以避免认知障碍的发展。”

当然，将这些数据转化为一种有效的诊断工具需要很大的样本数量。虽然研究人员认为目前的研究规模足够大，足以确定统计意义，但是依然需要向模型中添加更多的数据。目前科学家与世界各地的五个不同的研究单位达成了协议，同时收集可比较的数据，对整个模型进行不断的改进。

这方面的研究的最大挑战是，这种研究需要很长时间。为了识别阿尔茨海默氏症或MCI的发病模式，受试者需要被跟踪数年，甚至几十年。尽管进展缓慢，研究人员还是积极地认为，这项工作最终将导致早期发现阿尔茨海默氏症的有效方法。

这项最新研究的作者劳伦特·尤尼斯(LaurentYounes)表示：“我们的研究表明，在最常见的症状(比如轻度认知障碍)发生之前，至少10年或更长时间，可以使用脑成像和脊髓液分析来评估阿尔茨海默病的风险。”

这项研究发表《Front. Aging Neurosci.》杂志上。

参考文献：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2019.00074/full#h1

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