抗血管生成药物不良反应管理 | 科普小课堂[34] · 协和呼吸

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第 34 期

抗血管生成药物不良反应管理

“抗血管生成药”听起来高大上不知所云，其实就是老百姓熟知的靶向治疗药物的一种。肺癌的靶点检测和靶向治疗是近年来肺癌治疗领域的热点之一，越来越多的肺癌患者使用了靶向治疗。因此不但医生需要知道，患者和家属也需要了解其不良反应的管理，才能让这个“神药”发挥更好的作用。

背景介绍

血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）是血管生成中的重要蛋白，是抗肿瘤的有效靶点。目前抗血管生成药物主要有两类，一类是抗VEGF单克隆抗体，如贝伐珠单抗；另一类是抗VEGFR、血小板源生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，如安罗替尼。这类药物与化疗药物的不良反应谱有很大的不同，包括高血压、蛋白尿、咯血、手足综合征、甲状腺功能异常和腹泻等。下面听小编来介绍一下常见不良反应的处理。

01

高 血 压 

基础有高血压的患者只要能够用降压药控制好血压，也可以考虑使用抗血管生成药物。使用过程中需要密切监测血压。建议每位患者配备一个电子血压计，每日测量血压。

按照美国国家癌症研究所的不良事件评价标准（NCI-CTCAE），高血压可以分为5级。

如果出现高血压，需要及时去医院就诊，告知医生您使用的靶向药物名称，医生会根据情况选择降压药物，控制血压，必要时可能需要暂停抗血管生成药物。降压药的选择和原发性高血压相似，有很多种药物可以选择。值得注意的是，非二氢吡啶类钙离子拮抗剂，如维拉帕米和地尔硫卓是细胞色素酶CYP3A4抑制剂，可能会影响安罗替尼代谢，应避免使用。

一般来说，1级高血压仅需监测；2级高血压通常需要单药治疗，首选二氢吡啶类钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）；3级高血压需要多种药物联合治疗，可以选择加用利尿剂的复方药物如缬沙坦氢氯噻嗪等。在同时出现蛋白尿的患者中，可以首先考虑ACEI、ARB类降压药。

1、2级高血压可以继续使用抗血管生成药物，3级高血压如果降压药难以控制，可以考虑暂停抗血管生成药物，血压控制后减量使用；4级高血压需要停用抗血管生成药物。

02

 蛋 白 尿 

在使用抗血管生成药物期间，需要定期查尿常规。如果尿常规提示有尿蛋白，需要进一步留24小时尿，查24小时尿蛋白定量来判断蛋白尿的程度，并抽血查肾功能。必要时需要请肾内科医生会诊，有时需要减少或停用抗血管生成药物。

按照美国国家癌症研究所的不良事件评价标准（NCI-CTCAE），蛋白尿可以分为3级，可根据不同的分级进行相应的处理。

03

 咯   血 

抗血管生成药物在治疗肺癌过程中有出血的潜在风险。严重的咯血可能导致窒息，因此医生非常关注治疗过程中咯血。如出现咯血，需及时就诊，甚至急诊就诊，医生根据咯血情况处理。

如仅为少量痰中带血，可予休息、止咳、镇静，使用止血药物，如云南白药、氨甲环酸。如药物不能控制的咯血，可能需要考虑行支气管动脉栓塞术、外科手术。

04

 手足综合征

手足综合征是指服药后，手掌和脚底出现变红，明显不舒服、肿胀、麻刺感，常常在受压或受力区域更加明显。手足综合征是多靶点抗血管生成药物的常见不良反应。

在使用抗血管生成药物期间，可以采取一些预防措施：手足保湿；穿着舒适的鞋子，减轻压力和摩擦，避免跳跃、慢跑；避免长时间高温浸泡热水，防烫伤。

按照美国国家癌症研究所的不良事件评价标准（NCI-CTCAE），手足综合征可以分为3级。可以根据不同的分级，采取相应的处理措施。

05

 甲状腺功能异常 

甲状腺功能减退（简称甲减）是由于甲状腺激素合成及分泌减少，或其生理效应不足所致机体代谢降低的一种疾病。血清促甲状腺激素（TSH）是由垂体分泌的激素，可以促进甲状腺合成、分泌甲状腺激素。亚临床甲减是血清游离甲状腺素浓度正常，而血清TSH浓度增高。甲减患者会出现乏力、行动和言语缓慢、不耐受寒冷、便秘、体重增加、心动过缓、毛发和皮肤粗糙、面部虚肿、舌增大、声音嘶哑、低钠血症、高脂血症和贫血等临床表现。甲状腺功能异常是多靶点酪氨酸激酶抑制剂常见的不良反应。

使用药物之前应进行基线甲状腺功能检查，甲状腺功能低下的患者在治疗前应给予相应的标准治疗；所有患者应在接受治疗时密切监测甲状腺功能低下的症状和体征。

当出现甲状腺功能减低症状、TSH 大于10 mU/L或FT3、FT4 的任一数值低于正常值时需要启动甲状腺素替代治疗。每4-6周复查甲功，调整甲状腺素剂量。

06

 腹  泻 

腹泻是指排便次数增多、排粪量增加及粪质稀薄。抗血管生成药物引起腹泻的原因尚未完全明确，可能与VEGFR抑制剂减少肠绒毛毛细血管网有关。

按照美国国家癌症研究所的不良事件评价标准（NCI-CTCAE），腹泻可以分为5级。可以根据不同的分级，采取相应的处理措施。

出现腹泻后需要鉴别腹泻的原因，特别是除外感染性腹泻，建议出现腹泻后查大便常规。除外感染性腹泻后可按照医生建议使用洛哌丁胺，一般每日不超过16mg。

在用药期间，可以采取一些预防措施：饮食调整，避免进食油腻、辛辣食物、咖啡因、饮酒。患者应该注意自己的排便次数及性状以便及时发现问题。

正确识别抗血管生成药物的不良反应，将有助于肺癌患者正确使用药物，最大程度获得靶向治疗的益处。

作者介绍

斯晓燕

北京协和医院

呼吸与危重症医学科主治医师

医学博士，毕业于中国协和医科大学八年制临床医学专业。先后于北京协和医院内科、呼吸与危重症医学科工作。2015年在美国Emory大学做访问学者。掌握呼吸内科常见疾病的诊治，目前主要研究方面为肺癌的诊治，参与多个肺癌新药的临床研究。在肺小结节诊治，肺癌靶向治疗、化疗、免疫治疗，肺癌脏器转移、并发症处理方面有丰富的临床经验。北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员，中国肺癌防治联盟预防委员会、全程管理委员会、青年委员会委员。

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文字来源：斯晓燕

栏目负责：田欣伦  斯晓燕

栏目编辑：陈珂琪

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