【全球首个】宜明昂科CD20/CD47双抗获准进入临床

近日，宜明昂科IMM0306(受理号:CXSL1900097)获NMPA的临床试验许可，IMM0306为同时靶向CD47和CD20的双特异性抗体，为全球首个进入临床阶段的CD47/CD20双抗，也是宜明昂科继IMM01之后第二个获准进入临床的产品。

————

IMM0306是基于其mAb-Trap技术平台研发的，从本质上而言属于抗体细胞因子融合蛋白。在分子设计上，IMM0306采用的是CD47蛋白配体SIRPα的胞外区第一个结构域SD1（31-164）连接至CD20抗体（利妥昔单抗）的N端而组成。

从功能上而言，IMM0306能够阻断CD47/SIRPα的别吃我信号，调动巨噬细胞的吞噬能力，同时能够靶向CD20肿瘤细胞，并通过Fc区域介导NK细胞的ADCC和巨噬细胞的ADCP功能。从而协同CD20发挥更好的靶细胞杀伤效应。

CD20与CD47的组合并不是一个新鲜的概念。早在2010年，CD47领域的大牛Irving L. Weissman教授，便在cell上发文Anti-CD47 Antibody Synergizes with Rituximab to Promote Phagocytosis and Eradicate Non-Hodgkin Lymphoma，显示了在动物模型中CD47与CD20联用具有协同的作用，增强CD20单抗治疗非霍奇金氏淋巴瘤效果。首次公开的CD47/CD20双抗的报道，见于2015年mabs上的论文，其采用DVD-Ig这种双抗形式构建CD47/CD20双抗，在体外细胞学试验和动物试验上都拿到了不错的数据，但未见有后续的推进。2018年公开的CD47抗体Hu5F9-G4联合CD20抗体（利妥昔单抗）治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤患者的phase1b临床试验数据，显示联合用药具有50%的客观缓解率，以及完全缓解率为36%。证明了CD47与CD20组合有效性。

同样在宜明昂科也是先在动物试验中，发现其靶向CD47的融合蛋白药物IMM01与CD20抗体利妥昔单抗有很好的协同效果，从而设计其双功能蛋白IMM0306。

根据2019AACR poster所展示的数据，体外试验中IMM0306能够同时结合CD47和CD20，小编之前担心IMM0306这样的结构设计是否会影响CD20的结合和功能。

另外与IMM01一样，IMM0306并不会结合红细胞表面的CD47蛋白，而引起脱靶毒副作用。体外的动物试验也展现出了非常好的抗肿瘤活性。

CD47是近年来非常热门的靶点，其安全性和单药的有效性的问题，也使之备受争议。从理论上而言，IMM0306由于不结合红细胞上的CD47不会出现常见的毒副作用，而CD20/CD47的协同作用，也在小样本的临床试验中得到了证实，IMM0306的临床数据值得关注。

国内已经步入了抗体药物2.0时代，无论传统大药企亦或是生物制药公司纷纷布局双抗药物，双抗药物进入了喷井期，目前国内申报的双抗超过10个。除了宜明昂科的IMM0306的信达生物（PD-L1/CD47）与杭州翰思生物（PD-1/CD47）也有围绕CD47双抗的布局，显示了对于CD47的信心。

参考文献：

1、Preclinical development of a bispecific antibody-trap selectively targeting CD47 and CD20 for the treatment of B cell lineage cancer. Tian et al, AACR, 2019；

2、Anti-CD47 Antibody Synergizes with Rituximab to Promote Phagocytosis and Eradicate Non-Hodgkin Lymphoma；

3、CD47 blockade by Hu5F9-G4 and rituximab in non-Hodgkin’s lymphoma；

4、A bispecific antibody targeting CD47 and CD20 selectively binds and eliminates dual antigen expressing lymphoma cells;.

5、 抗体药物新趋势：抗体-细胞因子融合蛋白

更多行业热点推荐：