【新希望】Capricor公司利用外泌体疗法治疗DMD

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近年来，基于外泌体的疾病临床诊断和药物应用不断被开发出来，引起全球制药领域的关注。近期，来自美国特拉华州的新锐生物制药公司Capricor Therapeutics公司正在大力开发基于外泌体技术的心脏、运动、免疫等系统的新型疗法，该疗法在之前的实验中被证明拥有治疗杜氏肌营养不良症的潜力。

杜氏肌营养不良症(DMD)是30多种肌营养不良症中最常见的一种。这是一种导致肌肉纤维逐渐退化的遗传疾病。该病通常在男性发病（发病率小于1/3500），女性多为携带，多在儿童期就开始发病。该病的症状是肌肉逐步坏死，进行性四肢近端骨骼肌萎缩无力、小腿腓肠肌假性肥大，呼吸和心肺功能下降，常到10岁时已不能行走，大多数患儿最终卧床不起，并发痉挛、褥疮、肺炎而在 20 岁前死亡。

过去几年，Capricor针对DMD的主要候选药物是CAP-1002，这是一款由心球样细胞团(CDCs)组成的细胞治疗药物，原本用于治疗晚期心衰。由于CDCs主要是心脏祖细胞，因而她们能够生长并分化成成熟的心脏细胞。同时，它们显示出一定的再生特性和限制炎症、瘢痕的能力。

有趣的是，1/2期HOPE临床试验(NCT02485938)的结果显示，一次性将CAP-1002直接注入心脏可改善DMD患者的心肌功能。此外，这种治疗也增强了患者手臂和手的力量，减少心脏瘢痕。目前，针对CAP-1002的疗法正在二期临床试验HOPE-2 (NCT03406780)中进行进一步评估。

在上述的CAP-1002试验中，Capricor研发团队同时发现，CAP-1002的治疗作用可能部分归因于外泌体的释放。
 

外泌体是由细胞分泌的直径为30~150nm的囊泡，内含来源于细胞相关的蛋白质与核苷酸等生物分子，在细胞交流间起重要作用，生理上具有减少细胞凋亡、减轻炎症反应、促进血管生成、抑制纤维化、提高组织修复潜力等重要功能。外泌体携带大量特异性的蛋白质（如细胞因子、生长因子）以及功能性的mRNA、miRNA等生物活性物质，在体内参与免疫应答、抗原提呈、细胞迁移、细胞分化、肿瘤侵袭、促血管新生等生理过程，与多种疾病的发生和进程密切相关。

目前，全球新型疗法中，直接将外泌体作为治疗药物的共9项，其余16项将外泌体作为给药载体，其正在成为全球制药热捧的药物载体或治疗药物。

Capricor公司总裁兼首席执行官Linda Marban博士认为，外泌体具有成药有效性的原因之一是她们来自细胞，并能说出细胞的“语言”。

除了CAP-1002之外，Capricor正在研发由CDCs衍生的外泌体组成的外泌体药物CAP-2003，用于外泌体疗法治疗DMD。目前，CAP-2003的临床前数据已显示其实验治疗的有效性。

CAP2003的开发最早始于2018年7月，当月，Capricor Therapeutics与美国陆军外科研究所签署协议，共同开发外泌体产品CAP2003，用于创伤治疗。该技术获得Cedars-Sinai Medical的知识产权独占许可。

除DMD外，Capricor也在利用外泌体技术尝试治疗败血症、移植物抗宿主病和外科创伤等疾病。

Capricor公司针对外泌体技术的治疗开发路线

在计划扩大开发外泌体技术的同时，Capricor公司聘请了Johns Hopkins大学的外泌体研究专家Stephen Gould教授担任执行顾问。
 

针对外泌体药物，Gould教授表示，外泌体是机体在细胞和组织之间传递复杂信号的方式，是一种天然存在的细胞间信号传递工具。因此，基于外泌体的疗法有较大潜力稳定保存药物并将它们送到预定的作用位点，而基于外泌体的疫苗有可能引发针对感染源和癌症的更有效的免疫反应，产生针对感染疾病或癌症的预防性疫苗。

未来，Capricor将借助大规模外泌体生产经验，进一步开发病毒疫苗、蛋白质疗法和遗传性疾病的治疗方法。

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