Audentes宣布其基因治疗试验中出现第三例患者死亡
当地时间8月21日，Astellas Pharma旗下子公司Audentes对外宣布在其基因治疗药物AT132的I/II期临床试验中出现了第三例患者死亡案例。尽管在高剂量组中已出现三例死亡，Audentes仍表示将“致力于”该药物的推进与研发。
AT132是Audentes在研的一款创新性基因治疗药物。AT132以AAV8为载体，将功能性的MTM1基因递送到患者的肌肉细胞内，用来治疗X连锁肌小管肌病（X-Linked Myotubular Myopathy, XLMTM）。XLMTM是一种由MTM1基因突变导致的罕见神经肌肉疾病，其特征是极度的肌肉无力，呼吸衰竭和早期死亡。全球每年，大约在40000到50000的新生男婴中就会有一例患者。
今年六月，Audentes曾公布了在AT132临床试验的高剂量组中两位高龄患者的死亡案例。同时，在高剂量组中，另两名高龄受试者也出现了严重的不良反应。Audentes表示第三例高剂量组患者死于胃肠道出血，而前两名死亡患者是由于败血症离世。三名死亡患者在接受AT132治疗后均出现了肝脏疾病。但是，在高剂量组余下的14名患者中，无一人出现类似于三名死亡患者的肝脏疾病。因此，Audentes仍对AT132的疗效保持乐观。
但肝脏疾病不应是对患者死亡的唯一解释。截至目前，在所有的剂量组中，有超过一半的受试者曾出现过不同程度的肝脏疾病。Audentes解释为死亡病例是由于年龄相较于大多数受试者偏大。由于XLMTM的症状在婴儿时期就可能出现，死亡病例有可能已经承受了更长时间的肌肉萎缩症状。
FDA已将该试验置于临床停滞状态。对患者死亡原因的调查结果将决定该基因治疗药物近期的前景。
近期不断发生的临床试验中高剂量组患者离世的消息不禁引起我们对临床试验中药物用量的思考。AT132所用的AAV8载体是一种具有嗜肝性的病毒载体，过高剂量的AAV8系统注射很可能引起肝脏炎症，对肝脏细胞造成损伤。除了患者本身的一些生理指标以外，如何基于载体的嗜性更准确的设计临床试验用量及方案，使用准确载体注射量，更安全地进行临床试验的推进是所有研究人员应当反思的问题。
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