还是CMC问题！Bluebird Bio因FDA的CMC压力被迫延缓镰刀型贫血症基因治疗药物的推进工作
Bluebird Bio 一直在努力推进旗下基因治疗药物LentiGlobin用于镰刀型贫血症（Sickle Cell Disease）的上市工作，并在不久之前获得了EMA的优先药物资格认定（PRIME）（Bluebird在欧洲的大动作！EMA对LentiGlobin和Lenti-D先后授权审理）。2020年11月5日，根据Bluebird对外披露的信息，FDA对HGB-206（Group C）中获得的积极临床数据表示认可，但是FDA仍然希望可以获得关于Bluebird未来商业批bb1111的生产工艺及生产过程的详细信息，要求Bluebird在LentiGlobin从临床试验阶段到商业化生产的转型中，证明自身的可比性分析数据。由于FDA更加严格的CMC要求，LentiGlobin的上市进度被迫后延了一年左右。
CMC一直是重中之重
从BioMarin的A型血友病基因治疗药物Roctavian（BMN270）的BLA申请被FDA驳回（更新：FDA拒绝了BioMarin的A型血友病基因疗法，要求提供更多有关耐久性的数据），到Voyager的亨廷顿舞蹈症基因治理药物的IND申请被延后（FDA暂停了Voyager Therapeutics亨廷顿舞蹈症基因治疗新药IND申请），无一例外，FDA对CMC的要求从来没有放松过。现在，Bluebird也因为来自监管部门的压力，成为了因为CMC问题受阻的其中一员。尽管有些出乎意料，但监管机构的要求突显了其在GMP生产和质量控制方面的严格性。
Bluebird正在努力满足FDA对于基因治疗药物生产的关注与要求。FDA要求，除了提供健康的供体细胞以外，还要提供商业级别的GMP慢病毒载体与药物的可比性分析数据。Bluebird所使用的慢病毒载体以及健康供体的CD34+造血干细胞，由其合作的CMO提供负责，由于新冠疫情对工期的影响，LentiGlobin治疗镰刀型贫血症的BLA申请进程也将对应延后4至6个月，这意味着该适应症的BLA申请最早将于2022年下半年进行，整体进度约延期1年。
这次FDA的监管压力对Bluebird来说是一次不小的打击，有可能影响Bluebird整体管线的进度。
Reference:
1. https://endpts.com/fda-scuttles-bluebirds-accelerated-plans-for-sickle-cell-gene-therapy-as-higher-cmc-bar-forces-1-year-delay/
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