第五款上市CAR-T治疗产品来了！FDA批准BMS的Abecma上市，用于治疗多发性骨髓瘤
文章导读
2021年3月27日，在Breyanzi被批准上市的50天后，Bristol Myers Squibb与Bluebird Bio共同对外宣布，FDA批准了双方合作开发的BCMA CAR-T治疗产品Abecma（idecabtagene vicleucel）上市，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma），成为全球首个上市的靶向BCMA的CAR-T治疗产品，也是这条赛道上第一个冲线的选手。
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤（MM）是世界上第二常见的血液瘤种类，其患者约占所有癌症患者的1%，因多发性骨髓瘤死亡的患者数目约占所有因癌症死亡患者数目的2%。多发性骨髓瘤由异常的浆细胞在骨髓中积累并在人体骨骼中形成肿瘤，从而使得骨髓无法足够适量的健康血细胞，进而导致血液计数降低。多发性骨髓瘤的症状包括骨骼疼痛、贫血、麻木与肌肉无力等，甚至会对肾脏造成损伤。多发性骨髓瘤确切的发病原因尚不清楚，目前的治疗手段以缓解症状为主，治疗过程有可能过程有可能会持续多年。本次获得上市批准的Abecma正是针对这些复发性和难治性多发性骨髓瘤患者，为接受过4种及以上治疗方法的患者带来一共创新有效的个性化治疗方案，通过静脉输注实现快速且持久的症状缓解。
Abecma：BCMA靶向的CAR-T产品
BCMA（B细胞成熟抗原）广泛存在于多发性骨髓瘤细胞表面，是一种极其重要的B细胞生物标志物，近年来已经成为继CD19之后最为火热的血液肿瘤CAR-T治疗产品开发靶点之一。据Yu et. al.发表在Nature Review Drug Discovery上的研究显示，2020年处于开放状态的BCMA CAR-T血液瘤治疗临床试验就有57项，相较于2019年增长了68%，可见该靶点火热的竞争态势。
Figure 1 血液肿瘤靶点统计
Abecma是由BMS和Bluebird共同开发的CAR-T治疗产品，管线编号为bb-2121，曾先后被FDA授予孤儿药与突破性疗法称号。Bluebird Bio官方记录了针对bb-2121的三项临床试验，FDA也正是根据其中共涉及127名患者的KarMMa II期多中心临床试验中的关键结果进行了上市批准。BMS已经着手建立了以支持Abecma的快速与可靠生产，并确保满足患者需求的医疗网络。BMS将在其位于美国新泽西州的细胞免疫疗法GMP工厂中，使用患者自体T细胞为每位患者生产Abecma，Bluebird则为Abecma开发装载了anti-BCMA CAR的慢病毒载体。
Figure 2 Bluebird Bio收录的与Abecma相关的临床试验项目
Abecma存在引起严重不良反应的风险。BCMA是一种主要由浆细胞和一部分成熟B细胞表达的生物标志物，Abecma可以识别并结合BCMA，从而导致表达BCMA的细胞死亡。FDA在批准Abecma上市时，将CRS，NT，噬血细胞淋巴组织细胞/巨噬细胞活化综合征（HLH / MAS）和血细胞减少症延长等症状列为黑框警告（Boxed Warning）。为了进一步评估Abecma的长期安全性，FDA还要求BMS与Bluebird对该药物进行上市后观察研究。
和元生物内容团队 |
Reference:
1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-cell-based-gene-therapy-adult-patients-multiple-myeloma
2.https://news.bms.com/news/details/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-and-bluebird-bios-Abecma-idecabtagene-vicleucel-the-First-Anti-BCMA-CAR-T-Cell-Therapy-for-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma/default.aspx
3.https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/us-food-and-drug-administration-approves-bristol-myers-squibbs
4.https://www.abecma.com/
5.https://www.bluebirdbio.com/our-science/pipeline
6.Multiple Myeloma Research Foundation. Multiple Myeloma Disease Overview. https://www.themmrf.org/wp-content/uploads/MMRF_Disease_Overview.pdf. Published 2015.
7.Yu JX, Upadhaya S, Tatake R, Barkalow F, Hubbard-Lucey VM. Cancer cell therapies: the clinical trial landscape. Nat Rev Drug Discov. 2020 Sep;19(9):583-584. doi: 10.1038/d41573-020-00099-9. PMID: 32457476.
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