奥密克戎全面破防，我们究竟什么时候才能买到新冠口服药？

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按君实生物在研的VV116极有可能成为首个上市的国产新冠口服药。

疫情肆虐的当下，很多人忽略了3月9日的一个重要新闻。

这一天，辉瑞公司和中国医药集团同步官宣，双方就新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即PAXLOVID）签订了供应协议。这也就意味着继2月11日在中国获批后，截至目前最牛批的新冠口服药辉瑞PAXLOVID离在华商业化上市再进一步。

最近一段时间，奥密克戎BA2亚型在国内多地集中爆发，攻城拔寨如入无人之境，连抗疫模范生也全面破防，各地神经高度紧张。古人说得好，弦绷得太紧，终究是要断的。或早或晚，我们终将选择与时俱进调整防疫政策开放国门，那一刻，新冠口服药无疑将是补足降低重症风险、降低病死率的最后一块“拼图”。

辉瑞新冠病毒口服治疗药物Paxlovid

截至目前，辉瑞PAXLOVID的疗效无疑具有压倒性优势。

稍微展开说几句，Paxlovid由Nirmatrelvir（奈玛特韦，PF-07321332）和Ritonavir（利托那韦）两部分组成，真正的活性成分是Nirmatrelvir，是新冠病毒的3CL蛋白酶抑制剂，而Ritonavir在这里的作用是用于维持Nirmatrelvir的血药浓度。每次吃药是2片150mg的Nirmatrelvir+1片100mg的Ritonavir，每天两次，连用5天，这是一个完整的疗程。

2021年12月公布的临床试验数据显示，在预防重症高风险患者住院和死亡方面，该药物的有效性为89%。这一数据显著优于默沙东Molnupiravir的50%，好于一些新冠中和抗体目前的临床数据。更令人期待的是，从原理上看Paxlovid基本上是最防变种的抗击新冠药物之一，对目前所有的新冠病毒变种几乎都可以产生作用，可谓是病毒变异的“克星”。

而且，从中期分析的结果来看，该口服药剂的安全性良好。公布的1881位患者的安全性数据显示，用药组和安慰剂组不良事件的比率，分别为19%和20%，没有显著差别，且大多数属于轻度不良事件。

Paxlovid已经被视作全球疫情防控的重要工具。从2021年12月起，Paxlovid陆续在美国、以色列、加拿大、欧洲和日本等地区获批应用。今年2月11日，国家药监局附条件批准Paxlovid在中国大陆上市，仅比美国食品药品监督管理局（FDA）的紧急使用授权晚了50天。

特效药物研发方面，不仅仅是美丽国走在了前面，就连我们的邻国日本也不甘示弱。近日，日本第五大制药企业——盐野义制药向日本厚生劳动省递交了新冠病毒口服药制造和销售的审批，岸田文雄政府表示将考虑有条件提前批准这款药物上市。

据说，不管有没有重症化倾向，只要年龄在12岁以上，被确诊为阳性者，不管有没有症状，均可以服用这款口服药。

疗效方面更是神乎其神——

讲完了国外，那么国内是否也有相对标的新冠特效治疗药物呢？

答案当然是肯定的。

2021年12月30日，由君实生物与旺山旺水共同研发的新冠口服药VV116在乌兹别克斯坦获紧急使用授权。这是继默沙东、辉瑞新冠口服药获批之后，全球又一个获批上市的新冠口服药。

那么VV116是什么？它是怎么发挥作用的？其是否具有成功上市的潜力？以及它的上市意味着什么？

下面我们稍微展开下——

VV116是一种口服核苷类抗新冠病毒药物，其是由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水生物医药有限公司、中国科学院中亚药物研发中心共同研发。

同时，临床前研究显示，VV116在体内外都表现出显著的抗新冠病毒作用，且具有很高的口服生物利用度，将有望成为包括疫苗、抗体药物在内的多种抗疫手段的有力互补。

VV116的结构其实还是要从瑞德西韦（Remdesivir）说起。

没错，就是那款特朗普患新冠的时候曾经使用过的药物。也是曾被世卫组织认为“几乎无效”的药物。

上海药物研究所沈敬山课题组根据瑞德西韦进行改造，首先发现了其作用的关键代谢物GS-441524，其具有明显的抗新冠病毒活性。于是乎，我们的科学家就基于此代谢物结构，进行了药物设计，得到了VV116这一种可以口服的新冠药物。

为何VV116可以实现更好的效果呢？

首先，相比瑞德西韦，VV116更容易转化为起作用的关键代谢物结构，也就是说发挥作用更稳定。瑞德西韦的EC50（半最大效应浓度，越小其单位剂量作用越强）与其代谢物GS-441524差别甚大，说明其进入人体并不能很好地被转化为具有疗效的代谢物GS-441524。

其次，VV116在体内生物利用度达到49.9%。怎么去理解呢？就是一种药物服用后被机体吸收的程度。对于一种口服药物，其生物利用度可以达到这样一种水平，是非常令人惊喜的。

再者，一般来说瑞德西韦是通过注射来进行给药治疗的，而VV116如果上市，将会是口服治疗。这样对于患者服药的依从性以及便捷度都是一个极大的提升。

因此，VV116目前成为全国最受关注的新冠口服创新药也就不足为奇了！

VV116到底什么时候有望上市呢？

据君实生物透露，VV116正在开展全球多中心临床研究，其中3项在中国开展的I期研究已于近日完成，初步临床数据显示安全性良好，II/III期国际多中心注册临床研究正在进行中。预计将在今年下半年在中国上市。

其实早在2021年12月31日，乌兹别克斯坦卫生部就已批准口服核苷类抗新冠病毒药物VV116的紧急使用授权。这也为VV116在中国的上市提供了很好的跳板。

说完了VV116这款口服核苷类抗新冠病毒药物，目前国内是否还有其他新冠特效药在进行研发呢？目前的进展如何？

目前国内已经上市的新冠特效药为一种注射型抗新冠病毒抗体药物。其是由清华大学张林琦教授团队、生命学院王新泉教授团队与深圳市第三人民医院张政教授团队、腾盛华创医药技术（北京）有限公司共同研发的抗新冠病毒抗体组合药物——安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）。

另外，国内在研的新冠特效药还主要有：

1.中和抗体疗法埃特司韦单抗（君实生物和礼来共同开发）：其已通过FDA在美国上市，并且于2021年12月在美国使用授权纳入了高风险儿科及婴儿人群的新冠治疗和暴露后预防。目前，君实生物已完成埃特司韦单抗针对新冠病毒感染者的国际多中心Ib/II期临床研究。

2.VV993（君实生物）：由中国科学院上海药物研究所（上海药物所）和中国科学院武汉病毒研究所（武汉病毒所）共同研发，临床前数据显示其在体内外都能显著抑制病毒复制并具有良好的安全性。

3.普克鲁胺（开拓药业）：先前的临床试验结果显示，与对照组相比，普克鲁胺组患者的死亡率降低了77%；然而，在2021年12月27日晚间，开拓药业公布了普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者三期临床试验进展，未达到统计学显著性。目前其正在开展新一轮的三期实验。

综上，在新冠疫情依旧肆虐的当下，新药研发人员一定在全力奔跑，相信会有更多的特效药进入我们的视野并投入使用。

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