全球首款治疗急性偏头痛的鼻喷雾剂（辉瑞）
3月10日，辉瑞公司官网发布消息称，美国FDA批准公司的一款治疗急性偏头痛新药Zavegepant (Zavzpret)。据析，Zavzpret是全球首个也是唯一一个降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂鼻喷雾剂，用于成人偏头痛的急性治疗。
根据公司发布的关键3期研究数据，Zavzpret在用药后两小时无疼痛和无最令人烦恼的症状这两项共同主要终点上的统计结果优于安慰剂。在预设的次要终点中，与安慰剂相比，Zavzpret的疼痛缓解时间最早为15分钟。
“Zavzpret 获得FDA批准标志着偏头痛患者取得了重大突破。通常患者需要摆脱疼痛，并更愿意选择口服药物以外的替代疗法。Zavzpret 彰显了辉瑞提供更多治疗选择的承诺，帮助偏头痛患者缓解疼痛，恢复日常生活。辉瑞将继续建立偏头痛专营权，为全球数十亿偏头痛患者提供进一步支持。” 辉瑞公司首席商务官兼全球生物制药业务总裁Angela Hwang说。
辉瑞收购Biohaven以获得Zavzpret等产品
众所周知，2022年5月，辉瑞宣布斥资总计约116亿美元的现金收购辉瑞尚未持有的所有Biohaven流通股，合并Biohaven在靶向CGRP治疗偏头痛方向的研发管线，以扩大辉瑞的创新内科产品线，推动辉瑞在2030年及以后的增长。
在该交易中，辉瑞将获得Biohaven的降钙素基因相关肽（CGRP）项目，其中包括：
Rimegepant：在美国已获得批准，商品名为NURTEC® ODT，用于偏头痛的急性治疗和偶发性偏头痛的预防治疗。同时，该药也在欧盟获批，商品名为VYDURA®，用于偏头痛的急性治疗和发作性偏头痛的预防治疗
Zavegepant：作为鼻内喷雾剂用于偏头痛的急性治疗，基于2022年3月提交的申请(本文提及的获批产品)；作为口服软凝胶用于慢性偏头痛的预防，正在开发中。
以及五个临床前CGRP资产组合。
关于Zavzpret 的由来
Zavzpret 在guidetopharmacology数据库中的其同名词包括BHV-3500、BMS-742413、BMS742413。BMS-742413最早由百时美施贵宝(BMS)团队的科学家开发，是一款高效CGRP受体拮抗剂。
基于已知的高效CGRP受体拮抗剂BMS-694153，研发人员开发了化合物BMS-742413。该化合物是一种CGRP受体拮抗剂，其氧化稳定性大大提高，鼻腔刺激性降低，同时保留了皮摩尔受体结合效力和优异的水溶性。
2016年，Biohaven团队从BMS获得BMS-742413开发权(BHV-3500)，并致力于多款偏头痛治疗性药物开发。BMS向Biohaven提供rimegepant、BHV-3500和相关CGRP分子的全球独家开发和商业化权利，以及相关的专有技术和知识产权。Biohaven 向 BMS 支付开发和商业里程碑款项的义务保持不变。
2018年，Biohaven与BMS就小分子降钙素基因相关肽受体拮抗剂平台达成的全球许可协议进行了重组。作为重组的一部分，Biohaven将向BMS支付5,000万美元的预付款，以换取rimegepant净销售额中低个位数的特许权使用费下调和BHV-3500净销售额中个位数的特许权使用费下调。
Zavzpret的临床3期结果公布
就在今年3月，Biohaven团队在《柳叶刀-神经病学》撰文，发布了Zavzpret 的关键性3期研究成果。
文章显示，Zavegepant 显示出广泛的疗效，在17项预先指定的次要结局指标中，有13项在统计学上显著优于安慰剂，包括早期时间点终点（如15分钟和30分钟疼痛缓解和30分钟恢复正常功能）、2小时恢复正常功能和持久疗效终点（如2-24小时和2-48小时持续疼痛自由度和持续疼痛缓解）。在第14个终点（给药后15分钟恢复正常功能）上，Zavzpret 与安慰剂的差异不显著。因此，根据试验的统计分析计划，其余次要终点未进行正式测试。
值得一提的是，Zavzpret 在临床试验中耐受性良好。在接受Zavzpret 治疗的患者中，至少有2%的患者出现了最常见的不良反应，且发生频率高于安慰剂，这些不良反应包括味觉障碍（包括味觉障碍和老年性味觉障碍）、恶心、鼻部不适和呕吐。
新英格兰神经学与头痛研究所副主任医师Kathleen Mullin说：“当偏头痛发作时，它会对患者的日常生活产生严重的负面影响。在我的偏头痛患者中，急性治疗方案最重要的特性之一就是见效快。作为一种药物吸收迅速的鼻腔喷雾剂，Zavzpret 为需要缓解疼痛或因恶心或呕吐而无法口服药物的患者提供了另一种治疗选择，使他们能够迅速恢复正常功能。”
关于Biohaven Pharmaceuticals
Biohaven Pharmaceuticals是一家生物制药公司，其创立可以追溯到2013年，由企业家Robert Berman、Vlad Coric医生和John-Claude Murochik博士共同创办。Biohaven目标是开发针对神经系统疾病的新药物，并为患者提供更好的治疗选择。
该公司的创始人和团队在神经科学、药理学和临床开发方面拥有广泛的经验，他们的重点研究领域包括癫痫、焦虑症、抑郁症、阿尔茨海默病和其他神经系统疾病。该公司的主要产品包括针对偏头痛的rimegepant和阿尔茨海默病的troriluzole。
公司的最新研发管线情况如下：
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