一文对比：诺和诺德司美格鲁肽 SUSTAIN 系列临床试验 (3)
一文对比：诺和诺德 SUSTAIN 系列临床试验 (1)
一文对比：诺和诺德司美格鲁肽 SUSTAIN 系列临床试验 (2)
23年8月10日， 公司公布了 2023 年前六个月的财务业绩，该公告强调了公司在不断增长的全球糖尿病市场中占据领导地位。
SUSTAIN 系列试验是由 Novo Nordisk 公司赞助进行的一系列临床3期研究，旨在研究每周注射一次的胰高血糖素样肽-1 类似物 对 2 型糖尿病患者的临床治疗效果。
糖尿病市场业绩的快速增长得益于 受体激动剂胰高血糖素样肽-1 类似物 semaglutide 的优异临床表现。
该篇为该系列文章第三期，全解读迄今为止已发表的15项 SUSTAIN 临床试验结果：
2022年5月 团队在《糖尿病、肥胖症和新陈代谢》杂志发表 SUSTAIN 11 的研究结果。
SUSTAIN 11
https://doi.org/10.1111/dom.14765
这是一项为期 52 周的随机、平行、开放标签、多国 3b 期临床试验。在对每日一次的甘精胰岛素 () U100 进行为期 12 周的试运行优化后，1748 名患有 2 型糖尿病的成人患者被随机分配一周一次的 semaglutide 或 一日三次的门冬胰岛素 () 作为优化甘精胰岛素和二甲双胍的附加用药。主要临床终点是从随机至第 52 周期间 HbA1c 的变化。次要终点包括严重低血糖发作的发生率和体重（BW）的变化。
甘精胰岛素 () 是一种长效胰岛素，用于治疗 1 型和 2 型糖尿病引起的高血糖。其作用时间长达 24 小时，可每天用药一次，通常在睡前使用。由于其作用时间长，它也被认为是 "基础胰岛素"，因为它能提供低浓度的胰岛素，从而在两餐之间或一夜之间保持血糖稳定。
门冬胰岛素 () 是一种重组、生物合成的速效胰岛素类似物，用于控制 1 型和 2 型糖尿病患者的血糖。它能在皮下注射后 15 分钟内开始发挥药效，用药后 30 至 90 分钟达到峰值。作用持续时间约为 5 小时，因此被视为 "栓塞胰岛素"，因为它能在短时间内提供高水平的胰岛素，以模拟胰腺在餐后释放内源性胰岛素的过程。
结果表明，使用 semaglutide 和门冬胰岛素后，HbA1c 相比基线分别下降了 1.5% 和 1.2 %。两组中均很少发生严重低血糖，组间差异无统计学意义。
对比从随机分组（基线平均体重 87.9 千克）到第 52 周的体重变化，semaglutide 组降低 4.1 千克，优于门冬胰岛素组 (上升2.8 千克）。
安全性方面，使用 semaglutide（58.5%）与使用门冬胰岛素（52.1%）相比，有更高比例的参与者出现了不良事件，大多数不良事件为轻度至中度。
2021年9月 团队在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》杂志发表 SUSTAIN FORTE 的研究结果。
SUSTAIN FORTE
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00174-1
这是一项为期 40 周的随机、主动对照、平行组、双盲 3B 期试验（SUSTAIN FORTE），在 10 个国家的 125 家地区展开。
使用二甲双胍和磺脲类药物或未使用磺脲类药物的 2 型糖尿病患者被随机分配（1:1）给 每周一次 2.0 mg 或 1.0 mg 的 semaglutide 治疗。主要临床终点是第 40 周时 HbA1c 相比基线的变化，次要终点为第 40 周时体重与基线相比的变化。
结果表明，在第 40 周时，与基线相比，2.0 mg semaglutide 的 HbA1c 平均变化为-2.2%，1.0 mg semaglutide 的 HbA1c 平均变化为-1.9 % 。
第40周时，使用 2.0 mg semaglutide 的患者体重与基线相比平均变化为-6.9千克，使用 1.0 mg semaglutide 的患者体重与基线相比平均变化为-6.0千克。
安全性方面，胃肠功能紊乱是最常报告的不良事件，各治疗组的严重不良事件发生率相似，服用 2.0 mg semaglutide 的患者中有 21 人（4%）发生了严重不良事件，服用 1.0 mg semaglutide 的患者中有 25 人（5%）发生了严重不良事件。
2020年10月 团队在《糖尿病、肥胖症和新陈代谢》杂志发表 SUSTAIN CHINA 的研究结果。
SUSTAIN CHINA
https://doi.org/10.1111/dom.14232
与 SUSTAIN 2 类似，该试验也测试了 0.5 mg 和 1.0 mg 的 semaglutide 与西他列汀的对比，但测试对象是来自中国、香港、巴西、台湾、乌克兰、韩国和南非的患者。
在这项为期30周的随机、双盲双模拟、活性比较试验中，868 名服用二甲双胍治疗效果不佳的 T2D 成人被随机分配接受每周一次的 0.5 mg semaglutide、1.0 mg semaglutide 或 每日一次的100 mg 西他列汀()治疗。主要和次要终点分别是 HbA1c 和体重从基线到第 30 周的变化。
西他列汀 () 是一种口服二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，与饮食和运动结合使用可改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。这种药物的作用是依赖葡萄糖增加胰岛素，减少胰高血糖素，从而改善血糖控制。西他列汀于 2006 年 10 月 16 日获得 FDA 批准。
结果表明，治疗30周后，两种剂量的 semaglutide 在降低HbA1c和体重方面均优于西格列汀。与西他列汀相比，两种剂量的 semaglutide 达到目标HbA1c 小于7.0%、体重减轻5%或更多或10%或更多的几率，以及HbA1c小于7.0%且无严重或血糖证实的症状性低血糖、无体重增加的复合终点的几率都明显更高。
在改善二甲双胍治疗效果不佳的 T2D 患者的血糖控制和减轻体重方面，每周一次服用的 semaglutide 优于西格列汀。其安全性和耐受性与 semaglutide 和其他 GLP-1 受体激动剂一致。对于中国人群来说，每周一次 semaglutide 是一种的有效治疗方案。
2018年1月 团队在《糖尿病、肥胖症和新陈代谢》杂志发表 SUSTAIN Japan 的研究结果。
SUSTAIN Japan
https://doi.org/10.1111/dom.13218
在这项 III 期开放标签试验中，患有 T2D 的成人以 2:2:1 的比例随机接受 0.5 mg 或 1.0 mg 的 semaglutide，或另外一种与背景疗法作用模式不同的口服抗糖尿病药物（二肽基肽酶-4 抑制剂、双胍类、磺酰脲类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮）。
结果表明，使用 0.5 mg 和 1.0 mg semaglutide与额外的口服抗糖尿病药物相比，平均糖化血红蛋白 (HbA1c) 浓度（基线为 8.1%）显著降低（分别为 1.7% 和 2.0% 与 0.7%）。使用0.5 mg 和 1.0 mg semaglutide 后，体重（基线为 71.5 千克）分别减轻了 1.4 千克和 3.2 千克，而使用额外的口服抗糖尿病药物后体重增加了 0.4 千克。在接受semaglutide治疗的患者中，超过80%的患者HbA1c浓度<7.0%。
安全性方面，与口服抗糖尿病药物组（71.7%）相比，0.5 mg semaglutide（86.2%）和 1.0 毫克组（88.0%）报告的 AE 更多。这些不良反应通常为轻度/中度。胃肠道不良反应以塞马鲁肽最为常见，但随着时间的推移会逐渐减少。
2017年8月 团队在《糖尿病、肥胖症和新陈代谢》杂志发表 SUSTAIN Japan, sitagliptin 的研究结果。
SUSTAIN Japan, sitagliptin
https://doi.org/10.1111/dom.13082
与 SUSTAIN 2和 SUSTAIN China 类似，在这项为期30周的 3a 期随机、开放标签、平行组、主动对照、多中心试验中，日本成人 T2D 患者接受了每周一次的静脉注射0.5 mg 或 1.0 semaglutide 或每天一次的口服 100mg 西他列汀()治疗。主要终点是30周后的治疗突发不良事件数量。
结果显示，与西他列汀治疗组相比，semaglutide 治疗组报告的TEAEs。不良反应主要为轻度至中度。随着时间的推移，胃肠道不良反应的发生频率逐渐降低。使用 0.5 mg 和 1.0 mg semaglutide 塞马鲁肽时，平均糖化血红蛋白分别下降了 1.9% 和 2.2%，而使用西格列汀时则下降了 0.7%。使用 0.5 mg 和 1.0 mg semaglutide 塞马鲁肽后，体重分别减轻了 2.2 kg 和 3.9 kg。
靶向GPCR的治疗性抗体研究现状
GPCR研究论文-7月精选
概述靶向GPCR 新药研发的机会与挑战
点在看，让更多看见。