六款进口药拟纳入优先审评！罗氏PD-L1即将迎来第2个适应症？

▎医药观澜/报道

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站最新数据显示，近日有6款进口药物的上市申请拟纳入优先审评。其中不乏重磅明星药物，包括罗氏（Roche）日前刚获批的PD-L1抗体阿替利珠单抗，安斯泰来（Astellas）的免疫抑制剂药物他克莫司颗粒，杨森制药的新一代非转移性去势抵抗性前列腺癌药物等。

图片来源：CDE官网截图

1.阿替利珠单抗注射液

公司：罗氏

受理号：JXSS2000002

纳入理由：具有明显治疗优势创新药

阿替利珠单抗（atezolizumab，英文商品名Tecentriq）是罗氏研发的用于肿瘤免疫治疗的PD-L1创新单克隆抗体。几日前，阿替利珠单抗的首个适应症刚刚在中国获批（商品名为泰圣奇），适应症为联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌。此次该药物的上市申请拟纳入优先审评，意味着其第2个适应症有望加速获批上市。

阿替利珠单抗通过和肿瘤细胞表面以及肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白结合，不但可以阻碍PD-L1与PD-1受体的结合，还可以阻止PD-L1和B7.1受体结合，既帮助人体免疫系统识别肿瘤细胞，又可以进一步激活人体免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞。泰圣奇已在美国、欧洲等地获批用于一线治疗特定非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等。

根据罗氏新闻稿，阿替利珠单抗联合化疗是全球第一个，且目前中国唯一一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法，也是超过30年来第一个被证明给小细胞肺癌患者带来明显获益的创新药。据悉，目前罗氏正在同步进行9个针对泰圣奇的大型全球3期临床试验，评估其在一些临床急需或尚无有效疗效的肿瘤领域，如肝细胞癌、三阴性乳腺癌等领域。

2.他克莫司颗粒

公司：安斯泰来

受理号：JXHS1900111/2

纳入理由：儿童用药品

由安斯泰来研发的他克莫司（tacrolimus, FK506）是第二代免疫抑制剂药物，主要通过抑制白介素-2的释放，全面抑制T淋巴细胞的浸润，从而达到预防和治疗排斥反应的目的。他克莫司临床上主要用于肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。2007年，他克莫司缓释胶囊获批在欧洲上市，2008年在日本上市，此后在全球多个国家和地区获批上市。不同于现有的胶囊制剂，此次安斯泰来在中国提交的进口新药上市申请是他克莫司的颗粒剂，主要开发用于儿童用药。

3.阿帕他胺片

公司：西安杨森制药

受理号：JXHS1900156

纳入理由：具有明显治疗优势创新药

2019年9月，杨森制药旗下的阿帕他胺片（商品名：安森珂）在华获批，用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者，成为中国首个获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的新一代雄激素受体抑制剂。此次上市申请纳入优先审评，意味着这款药物有望迎来新的适应症。

据悉，阿帕他胺可阻断前列腺癌细胞中的雄激素信号通路，通过多种途径抑制癌细胞的生长。该药物首次在华获批是基于一项全球多中心3期研究数据。在试验主要终点中，阿帕他胺治疗的患者中位无转移生存期（MFS）有统计学显著改善，达到40.51个月，较之接受安慰剂治疗患者的16.20个月延长了两年以上(24.31个月)，发生远处转移或死亡风险降低了72%。同时，其他疗效终点均有统计学显著改善。

4.吸入用一氧化氮

公司：兆科药业  

受理号：JXHS2000001

纳入理由：罕见病及儿童用药品

用于治疗新生婴儿因肺动脉高压导致低氧性呼吸衰竭(HRF)的吸入式一氧化氮是兆科药业旗下的重要产品之一。

1987年科学家发现血管内皮细胞能产生一氧化氮（NO），具有舒张血管的作用，并证明其即为内皮细胞舒张因子，从而开创了血管舒缩反应生物学研究新领域，之后吸入一氧化氮也逐渐被开发成为治疗新生儿持续肺动脉高压的主要方法，可以有效的改善氧合，减少体外膜肺氧合的需要。近年来，中国鼓励儿童用药的研发。2017年，吸入用一氧化氮被中国国家卫生部门纳入第二批鼓励研发的儿童用药清单。

5.ODM-201 300mg 薄膜衣片

公司：拜耳医药  

受理号：JXHS2000007

纳入理由：具有明显治疗优势创新药

ODM-201（darolutamide）是是拜耳/Orion公司联合开发的一种新型口服雄激素受体（AR）抑制剂。研究表明，该药物抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长，而且血脑屏障透过率低，对GABAA受体的亲和力也更低，不良反应更少。2019年7月，该药物获得FDA批准，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。一项多中心临床研究结果表明，darolutamide联合雄激素剥夺疗法（ADT）较安慰剂联合ADT组能显著延长患者无转移生存时间（MFS）（40.4 vs. 18.4个月）。

6.多替拉韦拉米夫定片

公司：葛兰素史克（GSK）

受理号：JXHS1900147

纳入理由：具有明显治疗优势药品

2019年11月，葛兰素史克在中国提交了艾滋病鸡尾酒疗法Dovato（多替拉韦/拉米夫定片）的上市申请并在获受理。此次纳入优先审评，有望加速该每日一次的单一片剂二药方案在华获批上市。

Dovato已分别在2019年4月、7月先后在美国和欧盟获批上市。Dovato在美国获批的适应症为无逆转录病毒治疗史且对Dovato中任一组分均无已知耐药性的HIV-1成人感染者。其中，多替拉韦钠片是一种HIV整合酶抑制剂，能阻止 HIV 病毒进入细胞。该药已于2015年12月在中国获批，通过联合其它抗逆转录病毒药物治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的成人和年满12岁的儿童患者。拉米夫定是一种核苷类逆转录酶抑制剂，通过阻断HIV逆转录酶和乙型肝炎病毒聚合酶发挥作用。该药最早于1995年在美国获批联合齐多夫定治疗艾滋病晚期患者，后在1998年在美国和中国获批治疗乙肝患者。

据悉，在两项针对1433名既往无抗逆转录病毒治疗史的成人HIV感染患者的临床试验中，研究人员比较了多替拉韦/拉米夫定片双联疗法和多替拉韦/替诺福韦/恩曲他滨三联疗法的效果。结果表明，Dovato具有疗效和安全性，与三联疗法相比，双联疗法具有类似的降低血液中艾滋病毒含量的效果。

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参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Feb. 20，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=20

[2]安斯泰来向FDA提交他克莫司缓释胶囊新药申请-预防移植受者的器官排斥反应. Retrieved Feb. 20，2020 from http://www.4008206711.com/bulletin/index/56