▎药明康德内容团队报道
9月9日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）最新公示，药明巨诺旗下1类新药——靶向CD19的CAR-T疗法JWCAR029拟纳入突破性治疗品种名单。这是自NMPA启动实施突破性治疗药物审评工作程序以来，中国第4款列入该名单的在研产品。此前3款分别是来自传奇生物LCAR-B38M CAR-T细胞治疗产品、万春医药旗下“first-in-class”新药普那布林、以及璎黎药业的PI3Kδ选择性抑制剂YY-20394片。其中，传奇生物的LCAR-B38M已正式纳入该品种清单。这四款在研药物有望成为中国最早一批受益于突破性治疗药物这一特殊审评审批机制的创新产品。
这是药明巨诺正在开发的一款靶向CD19的CAR-T治疗产品，已于今年6月底在中国递交上市申请，药品名称为瑞基仑赛注射液（暂定）。根据CDE信息，该产品在CDE递交的首个上市申请适应症为：用于治疗经过二线或以上全身性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤。就在昨日，该产品同时被CDE纳入拟优先审评和拟突破性治疗品种名单。当前中国尚无CAR-T疗法获批上市，相信在这两项审评资格的助力下，它有望成为中国首个获批的1类CAR-T细胞疗法。
根据药明巨诺在去年美国血液学会（ASH）年会上公布的1期临床试验的数据，JWCAR029治疗成人复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者，对于预后较差的R/R侵袭性B-NHL患者，输注JWCAR029可获得优异且持久的缓解，6个月时所有患者的ORR为58.6%；对所有回输剂量的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者ORR为45%。综合来看，JWCAR029在R/R B-NHL患者中具有较高的缓解率和良好的安全性。Linperlisib（YY-20394）是璎黎药业研发的新一代PI3Kδ（磷酯酰肌醇3-激酶亚型δ）高选择性抑制剂，用于治疗复发和/或难治滤泡性淋巴瘤。公开信息显示，通过诱导肿瘤细胞的凋亡，候选药已在一些淋巴瘤中显示出显著的治疗功效；通过免疫介导的机制，它还能有效抑制实体瘤的生长和转移。此前，该产品已在美国获得两项孤儿药资格认定，分别针对滤泡淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病2个适应症。根据璎黎药业新闻稿，YY-20394目前也正在申请美国突破性疗法认定。目前，YY-20394正在中国和中国开展针对滤泡性淋巴瘤的2期注册临床试验。前期临床数据显示，该产品对复发难治的滤泡性淋巴瘤患者的有效率高达90%，且患者每天只需口服一次，在安全性、有效性和用药依从性上均有一定优势。除了滤泡性淋巴瘤，YY-20394正同时开展实体瘤、外周T细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等适应症的临床研究。这是万春医药正在开发的一款“first-in-class”的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，可通过多种作用机制来靶向和改变肿瘤微环境并破坏肿瘤血管，同时能以一个不同于G-CSF的机制防止中性粒细胞减少症。就在昨日，该产品在美国获得FDA突破性疗法认定，用于预防化疗对非髓性恶性肿瘤诱导的CIN。根据新闻稿，万春医药将于近期分别向中国NMPA和美国FDA提交新药上市申请，并有望于2021年分别在中国和美国获批上市。今年6月，普那布林用于化疗引起的重度中性粒细胞减少症的PROTECTIVE-2（106研究）3期临床试验中期分析达到主要研究终点。在主要研究终点上，普那布林联合长效G-CSF治疗显著优于长效G-CSF单药治疗。同时，它还在2个关键次要终点上达到显著意义，证实了普那布林联合组在前8天即可发挥中性粒细胞保护作用，可提供全面保护作用。根据万春医药早前公告：研究的中期显著优效结果，是30年来在CIN适应症治疗标准和临床获益上的第一个突破！这是由南京传奇生物开发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，强生（Johnson ＆ Johnson）旗下杨森公司（Janssen）于2017年与传奇生物达成合作，在全球范围内共同开发和推广该在研创新疗法。此前，该产品已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗经治多发性骨髓瘤（MM）患者。根据传奇生物招股书，LCAR-B38M将于今年底前在美国提交上市申请，于2021年在中国提交上市申请。在今年ASCO年会上，LCAR-B38M在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的CARTITUDE-1的1b/2期临床试验中表现出卓越疗效。数据显示，在中位随访时间为11.5个月时，所有患者对治疗均有反应，并且为持久的深度反应。其中，ORR保持100％，86％的患者达到了严格的完全缓解，9个月无进展生存率为86％。截止数据截止时，29例患者中有22例仍存活并且疾病无进展。根据NMPA早前发布的文件，突破性治疗药物适用于：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等。针对这一类药物的申请，申请人可以在1、2期临床试验阶段，通常不晚于3期临床试验开展前申请适用突破性治疗药物程序。
祝贺以上四款在研药物率先获得突破性治疗药物资格/拟突破性治疗药物品种资格，它们也是中国药品审评审批制度改革进程中有望最早受益的一批创新产品！希望在这样的加速通道下，有越来越多具有变革性创新的好药新药早日获批，造福病患。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。欢迎扫码关注“医药观澜”微信公众号，了解更多中国医药创新动态。
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Sep 9，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#
[2]重磅！万春医药first in class药物普那布林获得中、美“突破性疗法”双认定. Retrieved Sep 8，2020, from 万春医药官微
[3]各公司官网及公开信息