肝脏疾病：近期有哪些不容错过的研究进展 | 热心肠日报

今天是第868期日报。

Lancet子刊：如何应对非酒精性脂肪肝？

The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:19.313]

① 非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种异质性疾病，成因与不健康的生活方式、年龄、基因等相关；② 超声是临床诊断NAFLD的常用方法，血清学以及其他影像学（如核磁共振）检测可作为辅助诊断手段；③ 末期NAFLD患者常伴有心血管疾病、胰岛素抵抗、2型糖尿病等并发症，对风险人群尽早诊断、对症治疗；④ NAFLD的治疗主要针对纤维化治疗和心血管代谢治疗，目前还没有一个标准化的治疗方案，需要多因素方法联合处理，生活方式的转变尤为重要。

Non-alcoholic fatty liver disease: causes, diagnosis, cardiometabolic consequences, and treatment strategies

08-30  DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30154-2

Gut：NAFLD中的肠道菌群代谢物（综述）

Gut[IF:17.016]

① 除遗传和环境因素外，肠道菌群及其产物的变化也参与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病；② 肠道屏障功能紊乱可促进NAFLD，但研究显示仅少数患者存在肠道通透性和菌群产物移位增加；③ 菌群衍生代谢物作用于不同的受体和通路，影响代谢和NAFLD，三甲胺、一些次级胆汁酸、乙酸和丙酸、内源性乙醇等可促进NAFLD发病，丁酸可抑制NAFLD；④ 琥珀酸、苯乙酸和3-(4-羟苯基)乳酸酯等菌群产物，或能作为生物标志物用于NAFLD的检测。

Small metabolites, possible big changes: a microbiota-centered view of non-alcoholic fatty liver disease

08-31  DOI: 10.1136/gutjnl-2018-316307

Nature Reviews：肠道菌群及其代谢物在NAFLD中扮演什么角色？

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]

① 非酒精性脂肪肝（NAFLD）的疾病进展中，肠肝轴有重要作用；② 肠道菌群的组成和功能改变、支链氨基酸（BCAA）和芳香族氨基酸（AAA）及其菌群代谢物（如3-(4-羟苯基)乳酸酯），都被证实与NAFLD及其风险因素相关；③ Hoyles等整合肥胖女性NAFLD患者的粪菌宏基因组和表型组数据，开发了基于菌群特征的NAFLD无创检测方法；④ 菌群衍生代谢物可能调节肥胖者的代谢健康，AAA的菌群代谢物苯乙酸在NAFLD的疾病进展中有潜在关键作用。

Gut microbiome, microbial metabolites and the development of NAFLD

08-29  DOI: 10.1038/s41575-018-0058-x

同济大学等：NAFLD中肝脏胆汁酸信号通路受损

Gut[IF:17.016]

① 非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者的血清初级和次级胆汁酸浓度上升，但抑制FXR的脱氧胆酸比例增加，而激动性的鹅脱氧胆酸比例减少；② 患者肝脏中参与胆汁酸合成、转运和调控的多个基因表达发生改变，血清FGF19降低，说明患者中FXR和FGF4介导的信号转导受损；③ 患者肠道中牛磺酸和甘氨酸代谢细菌增加，表明次级胆汁酸生成增多；④ 高脂饮食喂养的大鼠中存在与患者相似的上述变化；⑤ 包括肠道菌群在内的FXR信号通路组分，是NAFLD干预的潜在靶点

Suppressed hepatic bile acid signalling despite elevated production of primary and secondary bile acids in NAFLD

08-03  DOI: 10.1136/gutjnl-2017-314307

浙大一院李兰娟：丁酸盐改善小鼠NASH

Frontiers in Microbiology[IF:4.019]

① 56只小鼠分为4组，分别喂食甲硫氨酸-胆碱充足（MCS）或不足（MCD）的食物，并补充或不补充丁酸钠，干预持续6周；② 补充丁酸盐可缓解MCD饮食引起的菌群失调，减少嗜胆菌属及理研菌科，富集有益菌属（包括Akk菌、粪球菌属等）；③ 并改变了脂质、硬脂酸、山酸、十八烯酸、亚油酸、鲨烯、花生四烯酸等的代谢通路；④ 补充丁酸盐则可有效改善肝损伤、纤维化进展、炎症、脂代谢及肠道屏障功能障碍，且与肠道菌群及粪便代谢产物变化相关。

Butyrate Protects Mice Against Methionine–Choline-Deficient Diet-Induced Non-alcoholic Steatohepatitis by Improving Gut Barrier Function, Attenuating Inflammation and Reducing Endotoxin Levels

08-21  DOI: 10.3389/fmicb.2018.01967

肝硬化患者的肠道菌群特征，与临床结局相关

Clinical Gastroenterology and Hepatology[IF:7.683]

① 分析181例肝硬化患者入院时的粪便菌群特征与之后30天内临床结局间的关联；② 患者中8%发展为慢加急性肝衰竭（ACLF）、16%转入重症监护、21%死亡，有/无上述结局的患者间，菌群β多样性差别显著，发展出ACLF（尤其伴随肾衰竭）的患者，菌群失调更严重；③ 变形菌门中肠杆菌科、弯曲杆菌科和巴斯德菌科、厚壁菌门中肠球菌科和链球菌科，与不良结局相关，而厚壁菌门中毛螺菌科和梭菌目可降低不良结局风险；④ 菌群变化与多种不良结局独立相关。

Association Between Intestinal Microbiota Collected at Hospital Admission and Outcomes of Patients with Cirrhosis

07-20  DOI: 10.1016/j.cgh.2018.07.022

BMJ：肝硬化和肝癌死亡率在美国呈上升趋势

British Medical Journal[IF:23.259]

① 观察性队列研究表明，从1999年至2016年，美国每年肝硬化死亡人数增加65%、肝细胞癌死亡数上升1倍，死亡率在不同族裔和州之间存在差异；② 校正年龄因素后，肝细胞癌死亡率每年上升2.1%，肝硬化死亡率从2009年开始上升，至2016年增加3.4%；③ 25-34岁人群的肝硬化相关死亡率的平均年增长率最高（10.5%），主要因素是酒精相关肝脏疾病；④ 肝硬化相关的腹膜炎和败血症死亡率显著增加。

Mortality due to cirrhosis and liver cancer in the United States, 1999-2016: observational study

07-18  DOI: 10.1136/bmj.k2817

Cell：衰老和热量限制如何影响肝脏代谢通路的节律性

Cell[IF:31.398]

① 在小鼠中分析年龄和热量限制（CR）对肝脏和肌肉/表皮干细胞基因表达的影响；② 肝脏的节律性转录组中，蛋白乙酰化和NAD+代谢通路富集，而干细胞中则是DNA损伤应答通路具有明显节律性；③ 衰老使节律性转录组发生组织特异性变化，肝脏中蛋白乙酰化的节律性随衰老消失，而CR可强烈促进蛋白乙酰化；④ CR使肝内NAD+及其代谢物水平上升，经NAD+-SIRT1-AceCS1途径，促进节律性的乙酰辅酶A代谢和基因启动子组蛋白乙酰化，重塑肝脏的节律性转录组。

Circadian Reprogramming in the Liver Identifies Metabolic Pathways of Aging

2017-08-10  DOI: 10.1016/j.cell.2017.07.042

感谢本期日报的创作者：药农，离离原上草，Kang，玉龙潭，小胖子，mildbreeze

点击阅读过去10天的日报：

点击阅读原文，查看更多热心肠日报的内容