对抗结直肠癌，有哪些新办法？| 热心肠日报

今天是第862期日报。

Cell：肿瘤个性化医疗新招——PBMC+肿瘤类器官共培养，产生肿瘤特异性T细胞

Cell[IF:31.398]

① 从结直肠癌患者体内分离外周血单核细胞（PBMC），与肿瘤类器官共培养；② 肿瘤类器官使用IFNγ及PD-1抗体预处理，CD28抗体及IL-2用于共刺激PBMC中的T细胞；③ 共培养可诱导产生肿瘤特异性CD8+ T细胞，包括那些在共培养前检测不到肿瘤反应性T细胞的患者PBMC样本；④ 诱导产生的T细胞群不会对健康类器官或组织产生反应；⑤ 共培养非小细胞肺癌患者的肿瘤类器官及PBMC，同样可获得肿瘤反应性CD8+ T细胞。

Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of Peripheral Blood Lymphocytes and Tumor Organoids

08-09  DOI: 10.1016/j.cell.2018.07.009

连续液体活检，帮助预测大肠癌耐药性产生

Cancer Discovery[IF:24.373]

① 可通过分析游离DNA（cfDNA）中RAS通路的变异，可监测结直肠癌患者对EGFR单抗药物的抗性；② 在一项纳入47名患者的前瞻性2期临床试验中，西妥昔单抗被用于治疗RAS野生型结直肠癌患者；③ 连续采集患者不同时期的样本，进行cfDNA基因组分析及组织活检成像；④ 在组织活检分析中显示为RAS野生型的患者，有相当一部分的cfDNA检测显示为RAS通路变异，这些患者对西妥昔单抗治疗不应答；⑤ 密集连续采样以监测cfDNA，可预测对治疗产生抗性的时间。

Longitudinal Liquid Biopsy and Mathematical Modeling of Clonal Evolution Forecast Time to Treatment Failure in the PROSPECT-C Phase II Colorectal Cancer Clinical Trial

08-30  DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0891

Cell子刊：间接用药干掉突变p53，可抑制大肠癌

Cancer Cell[IF:22.844]

① 敲入结直肠癌患者中常见的p53突变——mutp53 R248Q，可促进AOM/DSS诱导结直肠癌小鼠模型的肿瘤生长；② mutp53 R248Q可结合并磷酸化Stat3，抑制SHP2与Stat3的结合及Stat3的去磷酸化，从而持续激活Stat3信号通路，与结直肠癌患者较差的生存率相关；③ 消除mutp53 R248Q突变后，可抑制结直肠癌肿瘤的生长及肿瘤细胞的侵袭；④ 药物抑制Hsp90（Hsp90可抑制mutp53 R248Q的降解）可降低mutp53 R248Q的水平，从而抑制结直肠癌的进展。

Therapeutic Ablation of Gain-of-Function Mutant p53 in Colorectal Cancer Inhibits Stat3-Mediated Tumor Growth and Invasion

08-13  DOI: 10.1016/j.ccell.2018.07.004

缺失TP53及MIR34A促进小鼠大肠癌进展

Gastroenterology[IF:20.773]

① 肠道上皮细胞中缺失microRNA 34a基因（MIR34A）及TP53基因的小鼠的结直肠肿瘤更大更多，且向周围组织的侵袭及向淋巴结的转移增加；② 肿瘤细胞凋亡减少且增殖增加，并且高表达炎症基因（例如Il6r及Stat3）及促进上皮间充质转化的调控基因；③ 缺失MIR34A及TP53的小鼠的肿瘤细胞基因表达模式与人结直肠癌第4类分子亚型相似；④ Pai1 mRNA是Mir34a的靶点；⑤ IL-6R抗体可减少缺失MIR34A及TP53的小鼠的癌细胞增殖，并抑制结直肠肿瘤的侵袭及转移。

Combined Inactivation of TP53 and MIR34A Promotes Colorectal Cancer Development and Progression in Mice via Increasing Levels of IL6R and PAI1

08-03  DOI: 10.1053/j.gastro.2018.08.011

大肠癌FIT筛查，哪些因素可能增加假阳性/假阴性风险？

American Journal of Gastroenterology[IF:10.231]

① 纳入14项研究（共包括54499名受试者）进行荟萃分析，探究利用粪便免疫化学测试（FIT）进行结直肠癌筛查时产生假阳性及假阴性结果的风险因素；② 男性与更低的假阳性风险相关，而非甾体类抗炎药的使用与更高的假阳性风险相关；③ 最受研究者关注的抗凝剂使用对FIT的假阳性率无显著影响；④ 男性、结直肠癌家族史、高血糖、高血压、肥胖、吸烟（或曾经吸烟）与更高的假阴性风险显著相关；⑤ 年龄对FIT的假阳性或假阴性结果无显著影响。

Participant-Related Risk Factors for False-Positive and False-Negative Fecal Immunochemical Tests in Colorectal Cancer Screening: Systematic Review and Meta-Analysis

08-29  DOI: 10.1038/s41395-018-0212-7

Nature子刊：社交环境可影响大肠癌肿瘤进展

Nature Communications[IF:12.353]

① 利用结直肠样肿瘤的果蝇模型，研究社会环境对癌症进展的影响；② 三种方式处理患癌雌果蝇：单独生活、与7只同样患癌的果蝇共同生活（同类群居）、与7只健康果蝇生活（异类群居）；③ 单独生活的果蝇的癌症进展显著高于同类群居的果蝇，而异类群居的果蝇的癌细胞数量高于单独生活的果蝇；④ 同时，社会环境显著影响了果蝇之间的社交行为，例如接触时间、接触次数、运动轨迹等；⑤ 果蝇可分辨出不同肿瘤发展时期的果蝇个体，并据此选择社交环境。

Social environment mediates cancer progression in Drosophila

09-03  DOI: 10.1038/s41467-018-05737-w

特定真菌分泌蛋白或能作为大肠癌标记物

Gut Pathogens[IF:2.809]

① 选取26名结直肠癌患者及20名健康人，收集粪便样本；② 从肠道菌群的分泌蛋白组中鉴定出2132种蛋白，1370种来自细菌，589种来自真菌，112种来自古菌，45种来自病毒，16种来自寄生虫；③ 其中有96种蛋白是结直肠癌特异性的，而2035种蛋白是健康人特异性的，仅有1种回归热螺旋体分泌的细菌蛋白是患者及健康人共有的；④ 大量分泌蛋白来自栗酒裂殖酵母，5种是结直肠癌特异性的，其中4种仅在晚期结直肠患者中鉴定出，124种是健康人特异性的。

Identification of Schizosaccharomyces pombe in the guts of healthy individuals and patients with colorectal cancer: preliminary evidence from a gut microbiome ...

07-10  DOI: 10.1186/s13099-018-0258-5

北大深圳医院：手术/化疗后，大肠癌患者菌群有何变化

Frontiers in Microbiology[IF:4.019]

① 选取33名健康人及36名结直肠癌患者（其中17名未接受治疗、14名化疗、5名手术治疗）；② 手术治疗显著降低了结直肠癌患者的肠道菌群细菌多样性，降低了拟杆菌门及厚壁菌门的丰度，增加了变形菌门的丰度；③ 一些特定菌株或菌属（例如萨特氏菌属、殊异韦荣菌）与化疗相关，提示这些细菌与化疗抗性的潜在关联；④ 利用与特定疗法相关的菌属或菌种作为潜在的生物标志物，可帮助改善抗癌治疗的疗效。

Comparison of microbiota in patients treated by surgery or chemotherapy by 16S rRNA sequencing reveals potential biomarkers for colorectal cancer therapy

07-17  DOI: 10.3389/fmicb.2018.01607

感谢本期日报的创作者：沈志勋

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