请笑纳：关于粪菌移植和益生菌的两篇年度级综述 | 热心肠日报

今天是第965期日报。

Annual Review：粪菌移植的效果和潜力（必读年度综述）

Annual Review of Medicine[IF:14.97]

① 粪菌移植（FMT）是治疗艰难梭菌感染（CDI）的有效方法，粪菌库使FMT成为更易获得和有效的治疗新选择；② 肠道内生态失调导致代谢紊乱，影响肠道内外的免疫调节和生理机能，并损害定植抗性，这些过程可能被FMT所还原；③ 在应对炎症性肠病、肠易激综合症、肝性脑病、代谢综合症、多重耐药菌、移植物抗宿主病等临床实践中，FMT显示出一定效果但仍需积累更充分证据；④ FMT仍是非标准化的治疗方法，其方案应该针对单个适应症进行优化和标准化。

Clinical Application and Potential of Fecal Microbiota Transplantation
11-07, doi: 10.1146/annurev-med-111717-122956

【主编评语】Annual Review of Medicine [IF：14.97]在2018年11月推出了一篇关于粪菌移植（FMT）的年度综述，系统性阐述了FMT已经在临床取得的效果，并对FMT在艰难梭菌感染（CDI）之外的临床应用进行了系统性的总结，提出了未来的应用方向。这篇综述水平非常高，内容很全面，非常值得关注FMT的人精读。（@热心肠先生）

益生菌需要更深入的机制研究（必读综述）

Current Opinion in Biotechnology[IF:8.38]

① 越来越多的益生菌被认为对特定适应症（如抗生素相关性腹泻和坏死性小肠结肠炎）可以发挥一定的作用；② 但机制研究仍非常缺乏，益生菌领域迫切需要可靠的研究来阐明其确切的作用机理；③ 通过动物模型研究，可阐明益生菌对宿主生理机能的改善和促进作用；④ 通过分子水平研究，可了解特定益生菌代谢产物（分子）与宿主细胞功能之间的联系；⑤ 确切机制的阐明有助于选择更有效的益生菌菌株、优化产品质量、改进制剂配方以及设计有效的临床试验。

Understanding mode of action can drive the translational pipeline towards more reliable health benefits for probiotics
10-05, doi: 10.1016/j.copbio.2018.09.007

【主编评语】这是Current Opinion in Biotechnology [IF: 8.38]发表的关于益生菌需要更多机制研究以支持更广泛应用的综述，文章篇幅不长，却系统性论述了益生菌的作用、现有研究的局限性，并举例说明了如何利用动物模型、分子机制研究来阐明益生菌的确切作用机制，并讨论机制的阐明对益生菌行业发展的重大意义。这是非常有启发性的研究，特别推荐益生菌专业人士阅读！（@热心肠先生）

Cell子刊：抗性淀粉靶向共生乳杆菌，可改善小鼠系统性红斑狼疮

Cell Host and Microbe[IF:17.872]

① 在TLR7依赖性的系统性红斑狼疮（SLE）小鼠模型中，肠道菌群的存在加重疾病；② 鼠李糖乳杆菌在SLE模型小鼠肠道中富集，并移位至肠系膜淋巴结、肝、脾等器官，部分SLE患者中也存在乳杆菌菌种丰度增加的情况；③ 鼠李糖乳杆菌定殖，增加浆细胞样树突状细胞（pDC）和1型干扰素信号，加剧了模型小鼠的SLE症状；④ 抗性淀粉可调节SLE模型小鼠的肠道菌群，通过其短链脂肪酸产物，抑制鼠李糖乳杆菌过度生长和移位，减少pDC和干扰素信号，缓解SLE。

A Diet-Sensitive Commensal Lactobacillus Strain Mediates TLR7-Dependent Systemic Autoimmunity
12-20, doi: 10.1016/j.chom.2018.11.009

【主编评语】鼠李糖乳杆菌通常被认为是有益菌，但Cell Host and Microbe发表的一项最新研究却显示这种菌可在特定背景下，促进模型小鼠的自身免疫病——系统性红斑狼疮（SLE），而补充膳食抗性淀粉可缓解小鼠的病症。这些发现再次说明，共生菌与宿主间的互作相当复杂，可能在特定情况下表现出有益或有害的特性，不能一概而论，通过饮食调节菌群改善自身免疫疾病的策略，可能对特定类型的患者有效。（@mildbreeze）

高浓度果糖或葡萄糖，阻碍有益菌的肠道定植

PNAS[IF:9.661]

① 特定微生物在肠道中的定植，依赖于饮食中不同组分的含量，特定物质的浓度会影响一些共生菌的定植；② 在纤瘦和健康人群中，多形拟杆菌（BT菌）在结肠菌群中占优，移植BT菌到小鼠，可以降低脂肪含量，延缓体重增长；③ BT菌在肠道的定植有赖于“定植调节因子”（roc）这个分子，但饮食中高浓度的果糖或葡萄糖，会抑制roc的表达；④ 在roc蛋白不会被单糖抑制的工程菌株中，即便饮食中富含葡萄糖和蔗糖，也不会影响工程菌在小鼠肠道中的定植。

Dietary sugar silences a colonization factor in a mammalian gut symbiont
12-17, doi: 10.1073/pnas.1813780115

【主编评语】这是近期PNAS发表的一篇重要文章，发现饮食中高浓度的果糖或葡萄糖，会抑制帮助多形拟杆菌定植于肠道的“定植调节因子”的表达，从而影响代谢健康。这清晰地提醒我们高糖饮食如何在分子层面影响共生菌的定植，并对健康产生影响。为了健康，降低果糖或葡萄糖的直接摄入，或许非常必要。（@热心肠先生）

“肠道炎症芯片”揭示肠道屏障在宿主-菌群互作中的关键作用

PNAS[IF:9.661]

① 构建肠道炎症芯片模型，DSS处理可损害上皮屏障完整性、绒毛结构和粘液生成；② DSS敏化的肠上皮细胞与免疫细胞的直接接触，促进了活性氧生成，并在菌群刺激物存在时，增加免疫细胞募集和炎性细胞因子生成；③ 而完整的肠道屏障可抑制菌群刺激诱导的上述现象；④ 益生菌能有效降低氧化应激，但完整的上皮屏障是产生疗效的前提；⑤ 屏障功能障碍是引发肠道炎症的重要诱因之一，完整的上皮屏障有助于维持宿主-肠道菌群互作中的肠道稳态和耐受。

Intestinal barrier dysfunction orchestrates the onset of inflammatory host-microbiome cross-talk in a human gut inflammation-on-a-chip
10-22, doi: 10.1073/pnas.1810819115

【主编评语】来自PNAS的一项研究，开发出肠道炎症芯片，通过向芯片添加炎症诱导剂DSS、免疫细胞、菌群成分等，揭示了宿主-菌群互作中，肠上皮屏障完整性在抑制氧化应激和促炎免疫应答中的重要作用。该研究还表明，特定益生菌可减少芯片模型的氧化应激，该益处依赖于完好的肠道屏障，提示用益生菌治疗肠道炎症相关疾病应考虑肠道屏障功能。该研究展示了肠道芯片在宿主-菌群互作研究中的价值，值得参考。（@mildbreeze）

功能性胃肠病中的免疫活化（综述）

American Journal of Gastroenterology[IF:10.231]

① 分析51篇文献，功能性胃肠病（FGID）中存在淋巴细胞群变化；② 功能性消化不良（FD）中粘膜嗜酸性粒细胞增加，肠易激综合征（IBS）中结肠肥大细胞增加，但Th2免疫应答驱动这些变化的证据有限；③ 循环的肠归巢T细胞增加，提示FGID或与粘膜内稳态的丧失有关；④ IBS中活化B细胞的比例增加，表明IBS症状与抗原驱动的免疫应答有关；⑤ 间接证据显示，Th17应答可能参与FGID；⑥ 缺少基于疾病亚型的免疫参数分析，患者免疫中的细微变化可能被忽略。

Evidence for Local and Systemic Immune Activation in Functional Dyspepsia and the Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review
11-14, doi: 10.1038/s41395-018-0377-0

【主编评语】American Journal of Gastroenterology发表的一篇系统综述，分析了功能性胃肠并（包括功能性消化不良和肠易激综合征）中的免疫活化情况，对揭示这些疾病相关的免疫机制有一定参考意义。（@mildbreeze）

骨髓移植后，肠道菌群多样性恢复，但组成结构面目全非

Bone Marrow Transplantation[IF:4.497]

① 白血病患者经过多轮化疗和造血细胞移植后，常导致肠道菌群失调；② 对3名患者在化疗期间和移植后的肠道菌群分析表明，菌群多样性在化疗期间下降，但移植后逐渐恢复，且化疗前和移植后的多样性指数十分类似；③ 然而，真正的菌群组成在化疗前和移植后的差异很大，即菌群并没有完全恢复化疗前的结构，而发展出几乎完全不同的组成；④ 新的菌群组成是否会引起新的问题需要进一步研究，临床中应充分考虑菌群组成结构及其潜在功能。

Pre-transplant recovery of microbiome diversity without recovery of the original microbiome
11-29, doi: 10.1038/s41409-018-0414-z

【主编评语】来自Bone Marrow Transplantation的一篇通信文章，报道了3名白血病患者进行骨髓移植治疗前后的肠道菌群变化，表明虽然菌群的多样性逐渐恢复，但其组成结构与原来有很大差异，这种菌群变化的影响有待进一步研究。（@mildbreeze）

全麦小麦与精制小麦对肝脏脂肪的影响

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.549]

① 一项随机双盲平行试验中，50名中老年超重者分组，吃全麦小麦（WGW）或精制小麦（RW）制成的食物，每天摄入量为98克，干预12周；② 两组受试者的空腹血浆胆固醇、甘油三酯、非酯化脂肪酸和胰岛素水平，未受显著影响；③ 与WGW组相比，RW组的肝内甘油三酯增长了49.1%，肠道菌群多样性降低；④ 与RW组相比，WGW组的餐后甘油三酯水平上升，WGW组中血清淀粉样蛋白A和C-反应蛋白水平呈降低趋势；⑤ WGW比RW有助于预防肝脏脂肪积累、维持肝脏健康。

A 12-wk whole-grain wheat intervention protects against hepatic fat: the Graandioos study, a randomized trial in overweight subjects
12-01, doi: 10.1093/ajcn/nqy204

【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition近期发表的一项小型临床试验，表明与每天吃精制小麦食物相比，吃全麦小麦制成的食物，更有利于肝脏健康。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：Mona，马丹辉，mildbreeze，热心肠先生，吴芹，Cherry，梦垚

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