抗癌不易，菌群参与 | 热心肠日报

今天是第1033期日报。

Lancet子刊：菌群如何影响癌症及癌症治疗（综述）

The Lancet Oncology[IF:36.418]

① 特定微生物、菌群代谢产物通过多种机制，引发或调控癌症的发生；② 肠道菌群对宿主免疫系统的调节会影响抗癌免疫，菌群紊乱可能会增加癌症风险；③ 共生菌群影响免疫检查点阻断剂、干细胞移植、放/化疗和细胞疗法的疗效和毒性；④ 菌群可作为癌症治疗的生物标记物，但需考虑多种生物、环境、社会影响因素；⑤ 粪菌移植、益生菌、膳食干预与益生元等手段有望用于提高抗癌疗效；⑥ 进一步研究需要将实验、检测技术标准化，并建立更可靠的实验模型。

Modulating the microbiome to improve therapeutic response in cancer
02-12, doi: 10.1016/S1470-2045(18)30952-5

【主编评语】共生菌群与宿主的密切互作，为癌症治疗提供了新的切入点。近期在《The Lancet Oncology》发表的综述回顾了大量基础和临床研究，阐释了共生菌群在癌症及抗癌治疗中的作用，影响菌群的因素以及各种菌群干预手段在癌症治疗中的潜在作用，对于了解菌群与癌症的关联、提高抗癌治疗疗效具有参考价值。（@小肠君）

生命早期菌群暴露可抑制小鼠结肠肿瘤发生

Cancer Immunology Research[IF:9.188]

① 小鼠在无菌条件下饲养至断奶，之后转移至SPF级别的环境下饲养；② 与正常条件下饲养的小鼠相比，断奶前无菌的小鼠肠道菌群改变，炎症因子及趋化因子表达升高，成年后结肠炎相关肿瘤的易感性显著增加；③ 断奶前无菌的小鼠结肠肿瘤尺寸及数量均增加，这与瘤内的CXCL1、CXCL2、CXCL5表达增加及髓系抑制细胞（MDSC）的累积相关；④ 断奶前无菌的小鼠的上述表型可被CXCR2中和抗体逆转。

Early-life microbiota exposure restricts myeloid-derived suppressor cell-driven colonic tumorigenesis
02-19, doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0444

【主编评语】《Cancer Immunology Research》上发表的一项最新研究，发现在无菌环境下长大的小鼠（缺乏生命早期的菌群暴露），在回到正常有菌环境下后，肠道菌群的变化伴随炎症因子表达升高，而结肠炎相关肿瘤的易感性也增加。这一发现提示生命早期菌群暴露对肠道稳态维持的重要性。（@沈志勋）

Nature子刊发布国内miRNA抗癌研究：试看miRNA如何抑制结直肠癌

Nature Communications[IF:12.353]

① 对比81份结直肠癌肿瘤组织及81份邻近的正常组织，肿瘤组织中miR-500a-5p表达降低，且与恶性进展相关；② 在结直肠癌细胞中表达miR-500a-5p，可引起G0/G1细胞周期停滞，抑制细胞的生长及迁移；③ miR-500a-5p直接作用于组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2），抑制后者介导的小鼠结直肠癌细胞增殖；④ 转录因子YY1通过结合miR-500a-5p的启动子区域，负向调控其转录；⑤ 在不同的结直肠癌肿瘤模型中，miR-500a-5p可显著抑制肿瘤发展。

The p300/YY1/miR-500a-5p/HDAC2 signalling axis regulates cell proliferation in human colorectal cancer
02-08, doi: 10.1038/s41467-018-08225-3

【主编评语】来自南方医科大学南方医院团队在《Nature Communications》上发表的一项最新研究，发现了一种microRNA——miR-500a-5p在结直肠癌肿瘤组织中表达降低，并在分子机制层面上发现，miR-500a-5p可通过作用于组蛋白去乙酰化酶而抑制结直肠癌肿瘤细胞的增殖，为结直肠癌的治疗提供了一个新的方向。（@沈志勋）

香港大学：他汀类降脂药物或可降低结直肠癌风险

Gut[IF:17.016]

① 纳入187997名香港40岁以上接受过结肠镜检查的患者的数据，追踪结肠镜检查5年前的药物使用情况，并记录检查后6-36个月间的结直肠癌发生情况；② 854名患者（0.45%）在接受检查后的3年内被诊断出结直肠癌；③ 他汀类药物的使用与较低的3年内结直肠癌风险相关，亚组分析显示，他汀类药物使用与近端结肠癌（而非远端结肠癌）风险的降低显著相关；④ 在老年人（60岁以上）、女性以及非糖尿病患者中，他汀类药物对结直肠癌的抑制作用更明显。

Statins reduce the progression of non-advanced adenomas to colorectal cancer: a postcolonoscopy study in 187 897 patients
02-26, doi: 10.1136/gutjnl-2018-317714

【主编评语】《Gut》上发表的一项回顾性队列研究结果，对近20万名来自香港、40岁以上、接受过结肠镜检查的患者的数据进行分析后发现，他汀类药物的使用与结肠镜检查后3年内较低的结直肠癌风险相关，该研究对结直肠癌治疗具有参考价值。（@沈志勋）

仁济医院团队：Synbindin缺失恢复肠道菌群并抑制结肠肿瘤

International Journal of Cancer[IF:7.36]

① 在40名结直肠癌患者中发现，Synbindin的上调与较差的预后相关；② 在结肠炎相关肿瘤（CAC）小鼠模型中，肠道菌群被破坏，肠道特异性敲低Synbindin可恢复CAC小鼠的肠道菌群，并抑制肿瘤形成；③ 抗生素处理后，敲低Synbindin的保护作用受到抑制；④ 敲低Synbindin可增加杯状细胞的数量及黏蛋白2的表达，并增加肠道上皮细胞（IEC）的凋亡，减少上皮增殖；⑤ Synbindin可促进基于DVL3的信号小体的组装，以增强Wnt信号通路。

Synbindin deficiency inhibits colon carcinogenesis by attenuating Wnt cascade and balancing gut microbiome
2018-12-18, doi: 10.1002/ijc.32074

【主编评语】来自上海交通大学医学院附属仁济医院的团队在《International Journal of Cancer》上发表的一项最新研究，肠道特异性的Synbindin缺失，可通过抑制Wnt信号通路，并恢复肠道菌群，以抑制小鼠结肠肿瘤的发生。同时，Synbindin的表达与结直肠癌患者的预后相关。Synbindin或可作为未来的结直肠癌治疗靶点。（@沈志勋）

Nature子刊：BCL9/9l缺失抑制Wnt信号驱动的结肠肿瘤发生

Nature Communications[IF:12.353]

① B细胞淋巴瘤因子9（BCL9）及BCL9l（BCL9/9l）对Lgr5+肠道干细胞和再生是必需的，但Bcl9/9l缺失对正常肠内稳态无影响；② BCL9/9l缺失在体内抑制了急性结肠腺瘤性息肉病蛋白（APC）缺失，并导致Wnt信号通路异常活化，从而促进近端小肠中的肿瘤起始，并阻断结肠中的肿瘤生长；③ BCL9/9l缺失完全消除了β-连环蛋白驱动的肠和肝细胞转化；④ 在携带Apc截短突变体（与人结直肠癌相同）的小鼠中，BCL9/9l缺失抑制肿瘤发生。

Loss of BCL9/9l suppresses Wnt driven tumourigenesis in models that recapitulate human cancer
02-13, doi: 10.1038/s41467-019-08586-3

【主编评语】《Nature Communications》发表的一项最新研究，发现缺失B细胞淋巴瘤因子9（BCL9）及BCL9l（BCL9/9l），可抑制Wnt信号通路异常驱动的结肠肿瘤发生，为结直肠癌的防治提供了新的潜在靶点。（@沈志勋）

肠道菌群是否与癌症幸存者的复发恐惧存在关联？

Brain Behavior and Immunity[IF:6.306]

① 纳入126名浸润性乳腺癌的妇女，其中57名患者有化疗史，分析粪便菌群与癌症复发恐惧（FCR）的关联；② 整体上，拟杆菌属的相对丰度与FCR显著相关；③ 有化疗史的患者中，与较高的FCR相关的菌群因素包括：较低的菌群多样性、较低的厚壁菌门丰度、较高的拟杆菌门丰度、较高的拟杆菌属丰度、较低的Lachnospiraceae.g和瘤胃球菌属丰度；④ 无化疗史的患者中，FCR与细菌组成无相关性；⑤ 化疗史可能影响肠道菌群与FCR的关联。

Impact of chemotherapy on the association between fear of cancer recurrence and the gut microbiota in breast cancer survivors
02-25, doi: 10.1016/j.bbi.2019.02.025

【主编评语】对癌症复发的恐惧心理，在癌症幸存者中很常见，菌群-肠-脑轴是否参与其中尚不清楚。《Brain Behavior and Immunity》发表的一项最新研究，首次分析了乳腺癌幸存者的肠道菌群与癌症复发恐惧（FCR）间的关联，发现有化疗史的患者中，有些菌群因素与FCR显著相关，这些发现或为改善特定癌症幸存者群体的精神健康提供了新视角。（@李丹宜）

吃得越健康，越可能避免癌症恶化？

British Journal of Cancer[IF:5.922]

① Gleason分级中打分为6-7的411名前列腺癌患者加入跟踪调查，并在加入时报告了基础饮食状况，其中263人在半年后再次报告饮食状况；② 以对美国膳食指南的依从程度来衡量患者的饮食质量；③ 跟踪约3年后76人的前列腺癌恶化，排除临床病理因素后，基础饮食的质量与Gleason指数的升高可能呈现负相关；④ 尽管半年内饮食质量无显著变化，半年后的饮食质量与前列腺癌进展缺乏相关性；⑤ 越符合膳食指南的基础饮食结构，越可能降低前列腺癌恶化的风险。

Diet quality and Gleason grade progression among localised prostate cancer patients on active surveillance
01-25, doi: 10.1038/s41416-019-0380-2

【主编评语】高质量的饮食可能有助于代谢和免疫系统抗击肿瘤。《British Journal of Cancer》新发表了一项人群跟踪研究，纳入411名评级为中分化腺癌的前列腺患者，发现其报告的基础饮食健康程度可能会影响癌症进展，健康的饮食有可能避免癌症恶化。该成果对改善前列腺患者预后具有一定的参考作用。（@小肠君）

感谢本期日报的创作者：张玲，沈志勋，女巫，吴芹，小肠君

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